Signalisation MERTK dans les monocytes/macrophages chez les patients atteints d'une maladie du foie
24 juin 2024 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland
Cette étude vise à étudier la cascade de signalisation du récepteur MER tyrosine kinase (MERTK) sur les monocytes et les macrophages tissulaires en ce qui concerne la fonction immunitaire innée des cellules chez les patients atteints de cirrhose à différents stades de la maladie (enfant A, B, C, décompensation aiguë, aiguë- sur insuffisance hépatique chronique (ACLF)) et en comparaison avec des patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë et des témoins sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La cascade de signalisation de la tyrosine kinase du récepteur MER (MERTK) est activée sur les monocytes/macrophages au cours de la progression de la maladie de la cirrhose du foie de Child Pugh A à B/C, correspondant aux premiers stades de la décompensation, et avant que l'expression du récepteur ne soit augmentée. Les facteurs impliqués dans l'activation de la cascade de signalisation MERTK pourraient être des produits microbiens tels que l'acide désoxyribonucléique bactérien (ADN) et d'autres ligands du récepteur de type péage (TLR), les ligands MERTK et les cytokines, comme indiqué chez les patients cirrhotiques.
Compte tenu de l'observation que les niveaux de MERTK culminent le jour de l'admission avec défaillance d'organe et diminuent chez les patients survivant à l'épisode d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF), l'inhibition de MERTK à un moment pendant la progression de la cirrhose mais avant la manifestation de la décompensation aiguë avec l'absence de cirrhose (AD) ou d'ACLF pourrait prévenir les complications infectieuses, la décompensation et améliorer la survie des patients atteints de cirrhose.
Cette étude vise à étudier la cascade de signalisation du récepteur MER tyrosine kinase (MERTK) sur les monocytes et les macrophages tissulaires en ce qui concerne la fonction immunitaire innée des cellules chez les patients atteints de cirrhose à différents stades de la maladie (enfant A, B, C, décompensation aiguë, aiguë- sur insuffisance hépatique chronique (ACLF)) et en comparaison avec des patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë et des témoins sains.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
277
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- King's College Hospital, Institute of Liver studies
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London, Royaume-Uni, W2 1PG
- St. Mary's Hospital, Imperial College London, Section of Hepatology
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Basel, Suisse, 4031
- University Hospital Basel, Hepatology Department and Laboratory
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St. Gallen, Suisse, 9007
- Cantonal Hospital St. Gallen
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Recrutement prospectif de patients atteints de cirrhose, de décompensation aiguë, d'insuffisance hépatique aiguë en tant que témoins pathologiques et témoins sains ou témoins sans maladie hépatique à l'hôpital cantonal de Saint-Gall (KSSG), à l'hôpital universitaire de Bâle, à l'hôpital St. Mary's, à l'Imperial College de Londres et au King's College Hospital, Londres, Royaume-Uni.
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'une maladie hépatique chronique compensée ou décompensée
- Patients atteints d'insuffisance hépatique chronique aiguë ou aiguë sur chronique
- Témoins sans maladie du foie
Critère d'exclusion:
- Preuve de malignité disséminée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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cirrhose du foie, stade Enfant A
échantillonnage de matériel biologique et collecte de données relatives à la santé de manière longitudinale tous les 6 mois jusqu'à 36 mois
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prélèvement sanguin à des fins de recherche (environ 30 ml) prélevé par ponction veineuse ou à partir de cathéters intraveineux s'ils sont déjà en place
collecte de données cliniques afin de documenter le stade de la maladie, la présence d'infection et les complications existantes de la cirrhose (ascite, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement rénal, dysfonctionnement pulmonaire) et des maladies concomitantes.
Ces données seront collectées pour des raisons cliniques aussi très importantes dans le cadre de patients atteints de cirrhose et d'une éventuelle décompensation ou insuffisance hépatique et ne nécessiteront donc pas de temps supplémentaire
Questionnaires liés à la santé (Questionnaire_CLD) concernant les caractéristiques du sommeil (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la somnolence diurne (Epworth sleepiness scale, ESS), l'anxiété et la dépression (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) et la qualité de vie (EQ-5D- 5L)
Autre matériel biologique (par ex.
biopsies hépatiques, résections hépatiques, ascite, urine, biopsies intestinales) ne seront étudiés que s'ils sont prélevés pour des raisons cliniques et si un excès de matériel est disponible qui n'est pas nécessaire à des fins cliniques.
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cirrhose du foie, stade Enfant B
échantillonnage de matériel biologique et collecte de données relatives à la santé de manière longitudinale tous les 6 mois jusqu'à 36 mois
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prélèvement sanguin à des fins de recherche (environ 30 ml) prélevé par ponction veineuse ou à partir de cathéters intraveineux s'ils sont déjà en place
collecte de données cliniques afin de documenter le stade de la maladie, la présence d'infection et les complications existantes de la cirrhose (ascite, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement rénal, dysfonctionnement pulmonaire) et des maladies concomitantes.
Ces données seront collectées pour des raisons cliniques aussi très importantes dans le cadre de patients atteints de cirrhose et d'une éventuelle décompensation ou insuffisance hépatique et ne nécessiteront donc pas de temps supplémentaire
Questionnaires liés à la santé (Questionnaire_CLD) concernant les caractéristiques du sommeil (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la somnolence diurne (Epworth sleepiness scale, ESS), l'anxiété et la dépression (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) et la qualité de vie (EQ-5D- 5L)
Autre matériel biologique (par ex.
biopsies hépatiques, résections hépatiques, ascite, urine, biopsies intestinales) ne seront étudiés que s'ils sont prélevés pour des raisons cliniques et si un excès de matériel est disponible qui n'est pas nécessaire à des fins cliniques.
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cirrhose du foie, stade Enfant C
échantillonnage de matériel biologique et collecte de données relatives à la santé de manière longitudinale tous les 6 mois jusqu'à 36 mois
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prélèvement sanguin à des fins de recherche (environ 30 ml) prélevé par ponction veineuse ou à partir de cathéters intraveineux s'ils sont déjà en place
collecte de données cliniques afin de documenter le stade de la maladie, la présence d'infection et les complications existantes de la cirrhose (ascite, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement rénal, dysfonctionnement pulmonaire) et des maladies concomitantes.
Ces données seront collectées pour des raisons cliniques aussi très importantes dans le cadre de patients atteints de cirrhose et d'une éventuelle décompensation ou insuffisance hépatique et ne nécessiteront donc pas de temps supplémentaire
Questionnaires liés à la santé (Questionnaire_CLD) concernant les caractéristiques du sommeil (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la somnolence diurne (Epworth sleepiness scale, ESS), l'anxiété et la dépression (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) et la qualité de vie (EQ-5D- 5L)
Autre matériel biologique (par ex.
biopsies hépatiques, résections hépatiques, ascite, urine, biopsies intestinales) ne seront étudiés que s'ils sont prélevés pour des raisons cliniques et si un excès de matériel est disponible qui n'est pas nécessaire à des fins cliniques.
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cirrhose du foie, en décompensation aiguë
échantillonnage de matériel biologique et collecte de données relatives à la santé aux jours 1 (référence), 3, 7 et 14.
Si les patients en décompensation aiguë recompensent, ils seront suivis tous les 6 mois pendant 36 mois maximum
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prélèvement sanguin à des fins de recherche (environ 30 ml) prélevé par ponction veineuse ou à partir de cathéters intraveineux s'ils sont déjà en place
collecte de données cliniques afin de documenter le stade de la maladie, la présence d'infection et les complications existantes de la cirrhose (ascite, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement rénal, dysfonctionnement pulmonaire) et des maladies concomitantes.
Ces données seront collectées pour des raisons cliniques aussi très importantes dans le cadre de patients atteints de cirrhose et d'une éventuelle décompensation ou insuffisance hépatique et ne nécessiteront donc pas de temps supplémentaire
Questionnaires liés à la santé (Questionnaire_CLD) concernant les caractéristiques du sommeil (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la somnolence diurne (Epworth sleepiness scale, ESS), l'anxiété et la dépression (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) et la qualité de vie (EQ-5D- 5L)
Autre matériel biologique (par ex.
biopsies hépatiques, résections hépatiques, ascite, urine, biopsies intestinales) ne seront étudiés que s'ils sont prélevés pour des raisons cliniques et si un excès de matériel est disponible qui n'est pas nécessaire à des fins cliniques.
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insuffisance hépatique aiguë
échantillonnage de matériel biologique et collecte de données relatives à la santé aux jours 1 (référence), 3, 7 et 14.
Si les patients en décompensation aiguë recompensent, ils seront suivis tous les 6 mois pendant 36 mois maximum
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prélèvement sanguin à des fins de recherche (environ 30 ml) prélevé par ponction veineuse ou à partir de cathéters intraveineux s'ils sont déjà en place
collecte de données cliniques afin de documenter le stade de la maladie, la présence d'infection et les complications existantes de la cirrhose (ascite, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement rénal, dysfonctionnement pulmonaire) et des maladies concomitantes.
Ces données seront collectées pour des raisons cliniques aussi très importantes dans le cadre de patients atteints de cirrhose et d'une éventuelle décompensation ou insuffisance hépatique et ne nécessiteront donc pas de temps supplémentaire
Questionnaires liés à la santé (Questionnaire_CLD) concernant les caractéristiques du sommeil (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la somnolence diurne (Epworth sleepiness scale, ESS), l'anxiété et la dépression (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) et la qualité de vie (EQ-5D- 5L)
Autre matériel biologique (par ex.
biopsies hépatiques, résections hépatiques, ascite, urine, biopsies intestinales) ne seront étudiés que s'ils sont prélevés pour des raisons cliniques et si un excès de matériel est disponible qui n'est pas nécessaire à des fins cliniques.
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contrôles sains
échantillonnage de matériel biologique et collecte de données relatives à la santé le jour 1 (référence)
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prélèvement sanguin à des fins de recherche (environ 30 ml) prélevé par ponction veineuse ou à partir de cathéters intraveineux s'ils sont déjà en place
collecte de données cliniques afin de documenter le stade de la maladie, la présence d'infection et les complications existantes de la cirrhose (ascite, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement rénal, dysfonctionnement pulmonaire) et des maladies concomitantes.
Ces données seront collectées pour des raisons cliniques aussi très importantes dans le cadre de patients atteints de cirrhose et d'une éventuelle décompensation ou insuffisance hépatique et ne nécessiteront donc pas de temps supplémentaire
Questionnaires liés à la santé (Questionnaire_CLD) concernant les caractéristiques du sommeil (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la somnolence diurne (Epworth sleepiness scale, ESS), l'anxiété et la dépression (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) et la qualité de vie (EQ-5D- 5L)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la cascade de signalisation MERTK sur les monocytes
Délai: jours 1 (référence), 3, 7 et 14 ; puis suivi tous les 6 mois jusqu'à 36 mois
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Modification de la cascade de signalisation MERTK sur les monocytes par rapport à la fonction immunitaire innée des cellules chez les patients atteints de cirrhose à différents stades de la maladie (Enfant A, B, C, décompensation aiguë, ACLF) et par rapport aux patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë et aux patients sains contrôles
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jours 1 (référence), 3, 7 et 14 ; puis suivi tous les 6 mois jusqu'à 36 mois
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Modification de la cascade de signalisation MERTK sur les macrophages tissulaires
Délai: jours 1 (référence), 3, 7 et 14 ; puis suivi tous les 6 mois jusqu'à 36 mois
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Modification de la cascade de signalisation MERTK sur les macrophages tissulaires par rapport à la fonction immunitaire innée des cellules chez les patients atteints de cirrhose à différents stades de la maladie (enfant A, B, C, décompensation aiguë, ACLF) et par rapport aux patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë et à contrôles sains
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jours 1 (référence), 3, 7 et 14 ; puis suivi tous les 6 mois jusqu'à 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du mécanisme d'activation de MERTK dans des modèles de culture cellulaire utilisant des monocytes
Délai: jours 1 (référence), 3, 7 et 14 ; puis suivi tous les 6 mois jusqu'à 36 mois
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Modification du mécanisme d'activation de MERTK dans des modèles de culture cellulaire utilisant des monocytes sains et malades in vitro et ex vivo
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jours 1 (référence), 3, 7 et 14 ; puis suivi tous les 6 mois jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christine Bernsmeier, PD Dr. Dr., Universitätsspital Basel, Departement Biomedizin, Gastroenterologie und Hepatologie
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 août 2015
Achèvement primaire (Réel)
10 juin 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
10 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2019
Première publication (Réel)
4 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EKSG 15/074; me19Bernsmeier2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .