Sinalização MERTK em monócitos/macrófagos em pacientes com doença hepática
24 de junho de 2024 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Este estudo é investigar a cascata de sinalização do receptor tirosina quinase (MERTK) de MER em monócitos e macrófagos teciduais em relação à função imune inata das células em pacientes com cirrose em diferentes estágios da doença (Criança A, B, C, descompensação aguda, insuficiência hepática crônica (ACLF)) e em comparação com pacientes com insuficiência hepática aguda e controles saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A cascata de sinalização do receptor tirosina quinase (MERTK) do receptor MER torna-se ativada em monócitos/macrófagos durante a progressão da doença da cirrose hepática de Child Pugh A a B/C, correspondendo a estágios iniciais de descompensação e antes que a expressão do receptor seja aumentada. Os fatores envolvidos na ativação da cascata de sinalização MERTK podem ser produtos microbianos, como ácido desoxirribonucleico (DNA) bacteriano e outros ligantes de receptores semelhantes a toll (TLR), ligantes MERTK e citocinas, conforme mostrado elevado em pacientes cirróticos.
Dada a observação de que os níveis de MERTK atingem o pico no dia da admissão com falência de órgãos e diminuem em pacientes que sobrevivem ao episódio de insuficiência hepática aguda-crônica (ACLF), a inibição de MERTK em um momento durante a progressão da cirrose, mas antes da manifestação de descompensação aguda com sem cirrose (AD) ou ACLF pode prevenir complicações infecciosas, descompensação e melhorar a sobrevida em pacientes com cirrose.
Este estudo é investigar a cascata de sinalização do receptor tirosina quinase (MERTK) de MER em monócitos e macrófagos teciduais em relação à função imune inata das células em pacientes com cirrose em diferentes estágios da doença (Criança A, B, C, descompensação aguda, insuficiência hepática crônica (ACLF)) e em comparação com pacientes com insuficiência hepática aguda e controles saudáveis.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
277
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital, Institute of Liver studies
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London, Reino Unido, W2 1PG
- St. Mary's Hospital, Imperial College London, Section of Hepatology
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel, Hepatology Department and Laboratory
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St. Gallen, Suíça, 9007
- Cantonal Hospital St. Gallen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Recrutamento prospectivo de pacientes com cirrose, descompensação aguda, insuficiência hepática aguda como controles patológicos e controles saudáveis ou controles sem doença hepática no Cantonal Hospital St. Gallen (KSSG), University Hospital Basel, St. Mary's Hospital, Imperial College London e King's College Hospital, Londres, Reino Unido.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com doença hepática crônica compensada ou descompensada
- Pacientes com insuficiência hepática crônica aguda ou aguda sobre crônica
- Controles sem doença hepática
Critério de exclusão:
- Evidência de malignidade disseminada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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cirrose hepática, estádio Criança A
amostragem de material biológico e coleta de dados relacionados à saúde longitudinalmente em intervalos de 6 meses até 36 meses
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amostragem de sangue para fins de pesquisa (cerca de 30ml) coletada por punção venosa ou de cateteres intravenosos, se já colocados
coleta de dados clínicos para documentar o estágio da doença, a presença de infecção e as complicações existentes da cirrose (ascite, encefalopatia hepática, disfunção renal, disfunção pulmonar) e doença concomitante.
Estes dados serão recolhidos por razões clínicas tão importantes no contexto de doentes com cirrose e possível descompensação ou insuficiência hepática e, portanto, não requererão tempo adicional
Questionários relacionados à saúde (Questionnaire_CLD) sobre características do sono (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), sonolência diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedade e depressão (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e qualidade de vida (EQ-5D- 5L)
Outro material biológico (por ex.
biópsias hepáticas, ressecções hepáticas, ascite, urina, biópsias intestinais) só serão investigadas se amostradas por razões clínicas e se houver excesso de material disponível que não seja necessário para fins clínicos.
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cirrose hepática, estádio Child B
amostragem de material biológico e coleta de dados relacionados à saúde longitudinalmente em intervalos de 6 meses até 36 meses
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amostragem de sangue para fins de pesquisa (cerca de 30ml) coletada por punção venosa ou de cateteres intravenosos, se já colocados
coleta de dados clínicos para documentar o estágio da doença, a presença de infecção e as complicações existentes da cirrose (ascite, encefalopatia hepática, disfunção renal, disfunção pulmonar) e doença concomitante.
Estes dados serão recolhidos por razões clínicas tão importantes no contexto de doentes com cirrose e possível descompensação ou insuficiência hepática e, portanto, não requererão tempo adicional
Questionários relacionados à saúde (Questionnaire_CLD) sobre características do sono (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), sonolência diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedade e depressão (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e qualidade de vida (EQ-5D- 5L)
Outro material biológico (por ex.
biópsias hepáticas, ressecções hepáticas, ascite, urina, biópsias intestinais) só serão investigadas se amostradas por razões clínicas e se houver excesso de material disponível que não seja necessário para fins clínicos.
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cirrose do fígado, estádio Criança C
amostragem de material biológico e coleta de dados relacionados à saúde longitudinalmente em intervalos de 6 meses até 36 meses
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amostragem de sangue para fins de pesquisa (cerca de 30ml) coletada por punção venosa ou de cateteres intravenosos, se já colocados
coleta de dados clínicos para documentar o estágio da doença, a presença de infecção e as complicações existentes da cirrose (ascite, encefalopatia hepática, disfunção renal, disfunção pulmonar) e doença concomitante.
Estes dados serão recolhidos por razões clínicas tão importantes no contexto de doentes com cirrose e possível descompensação ou insuficiência hepática e, portanto, não requererão tempo adicional
Questionários relacionados à saúde (Questionnaire_CLD) sobre características do sono (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), sonolência diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedade e depressão (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e qualidade de vida (EQ-5D- 5L)
Outro material biológico (por ex.
biópsias hepáticas, ressecções hepáticas, ascite, urina, biópsias intestinais) só serão investigadas se amostradas por razões clínicas e se houver excesso de material disponível que não seja necessário para fins clínicos.
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cirrose do fígado, agudamente descompensada
amostragem de material biológico e coleta de dados relacionados à saúde nos dias 1 (linha de base), 3, 7 e 14.
Se os pacientes com descompensação aguda voltarem a compensar, eles serão acompanhados semestralmente por até 36 meses
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amostragem de sangue para fins de pesquisa (cerca de 30ml) coletada por punção venosa ou de cateteres intravenosos, se já colocados
coleta de dados clínicos para documentar o estágio da doença, a presença de infecção e as complicações existentes da cirrose (ascite, encefalopatia hepática, disfunção renal, disfunção pulmonar) e doença concomitante.
Estes dados serão recolhidos por razões clínicas tão importantes no contexto de doentes com cirrose e possível descompensação ou insuficiência hepática e, portanto, não requererão tempo adicional
Questionários relacionados à saúde (Questionnaire_CLD) sobre características do sono (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), sonolência diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedade e depressão (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e qualidade de vida (EQ-5D- 5L)
Outro material biológico (por ex.
biópsias hepáticas, ressecções hepáticas, ascite, urina, biópsias intestinais) só serão investigadas se amostradas por razões clínicas e se houver excesso de material disponível que não seja necessário para fins clínicos.
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insuficiência hepática aguda
amostragem de material biológico e coleta de dados relacionados à saúde nos dias 1 (linha de base), 3, 7 e 14.
Se os pacientes com descompensação aguda voltarem a compensar, eles serão acompanhados semestralmente por até 36 meses
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amostragem de sangue para fins de pesquisa (cerca de 30ml) coletada por punção venosa ou de cateteres intravenosos, se já colocados
coleta de dados clínicos para documentar o estágio da doença, a presença de infecção e as complicações existentes da cirrose (ascite, encefalopatia hepática, disfunção renal, disfunção pulmonar) e doença concomitante.
Estes dados serão recolhidos por razões clínicas tão importantes no contexto de doentes com cirrose e possível descompensação ou insuficiência hepática e, portanto, não requererão tempo adicional
Questionários relacionados à saúde (Questionnaire_CLD) sobre características do sono (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), sonolência diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedade e depressão (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e qualidade de vida (EQ-5D- 5L)
Outro material biológico (por ex.
biópsias hepáticas, ressecções hepáticas, ascite, urina, biópsias intestinais) só serão investigadas se amostradas por razões clínicas e se houver excesso de material disponível que não seja necessário para fins clínicos.
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controles saudáveis
amostragem de material biológico e coleta de dados relacionados à saúde no dia 1 (linha de base)
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amostragem de sangue para fins de pesquisa (cerca de 30ml) coletada por punção venosa ou de cateteres intravenosos, se já colocados
coleta de dados clínicos para documentar o estágio da doença, a presença de infecção e as complicações existentes da cirrose (ascite, encefalopatia hepática, disfunção renal, disfunção pulmonar) e doença concomitante.
Estes dados serão recolhidos por razões clínicas tão importantes no contexto de doentes com cirrose e possível descompensação ou insuficiência hepática e, portanto, não requererão tempo adicional
Questionários relacionados à saúde (Questionnaire_CLD) sobre características do sono (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), sonolência diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedade e depressão (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e qualidade de vida (EQ-5D- 5L)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na cascata de sinalização MERTK em monócitos
Prazo: dias 1 (linha de base), 3, 7 e 14; então seguido 6 meses por até 36 meses
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Alteração na cascata de sinalização MERTK em monócitos em relação à função imune inata das células em pacientes com cirrose em diferentes estágios da doença (Child A, B, C, descompensação aguda, ACLF) e em comparação com pacientes com insuficiência hepática aguda e saudáveis controles
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dias 1 (linha de base), 3, 7 e 14; então seguido 6 meses por até 36 meses
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Mudança na cascata de sinalização MERTK em macrófagos teciduais
Prazo: dias 1 (linha de base), 3, 7 e 14; então seguido 6 meses por até 36 meses
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Alteração na cascata de sinalização MERTK em macrófagos teciduais em relação à função imune inata das células em pacientes com cirrose em diferentes estágios da doença (Child A, B, C, descompensação aguda, ACLF) e em comparação com pacientes com insuficiência hepática aguda e para controles saudáveis
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dias 1 (linha de base), 3, 7 e 14; então seguido 6 meses por até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no mecanismo de ativação do MERTK em modelos de cultura celular usando monócitos
Prazo: dias 1 (linha de base), 3, 7 e 14; então seguido 6 meses por até 36 meses
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Mudança no mecanismo de ativação de MERTK em modelos de cultura celular usando monócitos saudáveis e doentes in vitro e ex vivo
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dias 1 (linha de base), 3, 7 e 14; então seguido 6 meses por até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christine Bernsmeier, PD Dr. Dr., Universitätsspital Basel, Departement Biomedizin, Gastroenterologie und Hepatologie
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
10 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
10 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
4 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EKSG 15/074; me19Bernsmeier2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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