MERTK-signalering in monocyten/macrofagen bij patiënten met leverziekte
24 juni 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland
Deze studie is bedoeld om MER-receptortyrosinekinase (MERTK)-signaleringscascade op monocyten en weefselmacrofagen te onderzoeken met betrekking tot de aangeboren immuunfunctie van de cellen bij patiënten met cirrose in verschillende stadia van de ziekte (kind A, B, C, acute decompensatie, acute on-chronisch leverfalen (ACLF)) en in vergelijking met patiënten met acuut leverfalen en gezonde controles.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
MER-receptortyrosinekinase (MERTK)-signaalcascade wordt geactiveerd op monocyten/macrofagen tijdens ziekteprogressie van levercirrose van Child-Pugh A naar B/C, overeenkomend met vroege stadia van decompensatie, en voordat de receptorexpressie wordt verhoogd. Factoren die betrokken zijn bij activering van de MERTK-signaleringscascade kunnen microbiële producten zijn, zoals bacterieel deoxyribonucleïnezuur (DNA) en andere toll-like receptor (TLR)-liganden, MERTK-liganden en cytokines, zoals verhoogd bij patiënten met cirrose.
Gezien de waarneming dat MERTK-spiegels hun hoogtepunt bereiken op de dag van opname met orgaanfalen en afnemen bij patiënten die de episode van acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) overleven, moet MERTK-remming op een moment tijdens progressie van cirrose maar vóór manifestatie van acute decompensatie met geen cirrose (AD) of ACLF kan infectieuze complicaties en decompensatie voorkomen en de overleving van patiënten met cirrose verbeteren.
Deze studie is bedoeld om MER-receptortyrosinekinase (MERTK)-signaleringscascade op monocyten en weefselmacrofagen te onderzoeken met betrekking tot de aangeboren immuunfunctie van de cellen bij patiënten met cirrose in verschillende stadia van de ziekte (kind A, B, C, acute decompensatie, acute on-chronisch leverfalen (ACLF)) en in vergelijking met patiënten met acuut leverfalen en gezonde controles.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
277
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital, Institute of Liver studies
-
London, Verenigd Koninkrijk, W2 1PG
- St. Mary's Hospital, Imperial College London, Section of Hepatology
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel, Hepatology Department and Laboratory
-
St. Gallen, Zwitserland, 9007
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Prospectieve werving van patiënten met cirrose, acute decompensatie, acuut leverfalen als pathologische controles en gezonde controles of controles zonder leverziekte in het Cantonal Hospital St. Gallen (KSSG), University Hospital Basel, St. Mary's Hospital, Imperial College London en King's College Hospital, Londen, VK.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met gecompenseerde of gedecompenseerde chronische leverziekte
- Patiënten met acuut of acuut-op-chronisch chronisch leverfalen
- Controles zonder leverziekte
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van gedissemineerde maligniteit
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
cirrose van de lever, stadium Kind A
bemonstering van biologisch materiaal en verzameling van gezondheidsgerelateerde gegevens in de lengterichting met tussenpozen van 6 maanden tot 36 maanden
|
bloedafname voor onderzoeksdoeleinden (ongeveer 30 ml) genomen door middel van aderpunctie of via intraveneuze katheters indien deze al aanwezig zijn
verzameling van klinische gegevens om het stadium van de ziekte, de aanwezigheid van infectie en bestaande complicaties van cirrose (ascites, hepatische encefalopathie, nierdisfunctie, longdisfunctie) en bijkomende ziekte te documenteren.
Deze gegevens zullen worden verzameld om klinische redenen die van groot belang zijn in de context van patiënten met cirrose en mogelijke decompensatie of leverfalen en zullen daarom geen extra tijd vergen
Gezondheidsgerelateerde vragenlijsten (Questionnaire_CLD) met betrekking tot slaapkenmerken (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), slaperigheid overdag (Epworth sleepiness scale, ESS), angst en depressie (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) en kwaliteit van leven (EQ-5D- 5L)
Ander biologisch materiaal (bijv.
leverbiopten, leverresecties, ascites, urine, darmbiopten) worden alleen onderzocht als er monsters worden genomen om klinische redenen en als er te veel materiaal beschikbaar is dat niet nodig is voor klinische doeleinden.
|
|
cirrose van de lever, stadium Kind B
bemonstering van biologisch materiaal en verzameling van gezondheidsgerelateerde gegevens in de lengterichting met tussenpozen van 6 maanden tot 36 maanden
|
bloedafname voor onderzoeksdoeleinden (ongeveer 30 ml) genomen door middel van aderpunctie of via intraveneuze katheters indien deze al aanwezig zijn
verzameling van klinische gegevens om het stadium van de ziekte, de aanwezigheid van infectie en bestaande complicaties van cirrose (ascites, hepatische encefalopathie, nierdisfunctie, longdisfunctie) en bijkomende ziekte te documenteren.
Deze gegevens zullen worden verzameld om klinische redenen die van groot belang zijn in de context van patiënten met cirrose en mogelijke decompensatie of leverfalen en zullen daarom geen extra tijd vergen
Gezondheidsgerelateerde vragenlijsten (Questionnaire_CLD) met betrekking tot slaapkenmerken (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), slaperigheid overdag (Epworth sleepiness scale, ESS), angst en depressie (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) en kwaliteit van leven (EQ-5D- 5L)
Ander biologisch materiaal (bijv.
leverbiopten, leverresecties, ascites, urine, darmbiopten) worden alleen onderzocht als er monsters worden genomen om klinische redenen en als er te veel materiaal beschikbaar is dat niet nodig is voor klinische doeleinden.
|
|
cirrose van de lever, stadium Kind C
bemonstering van biologisch materiaal en verzameling van gezondheidsgerelateerde gegevens in de lengterichting met tussenpozen van 6 maanden tot 36 maanden
|
bloedafname voor onderzoeksdoeleinden (ongeveer 30 ml) genomen door middel van aderpunctie of via intraveneuze katheters indien deze al aanwezig zijn
verzameling van klinische gegevens om het stadium van de ziekte, de aanwezigheid van infectie en bestaande complicaties van cirrose (ascites, hepatische encefalopathie, nierdisfunctie, longdisfunctie) en bijkomende ziekte te documenteren.
Deze gegevens zullen worden verzameld om klinische redenen die van groot belang zijn in de context van patiënten met cirrose en mogelijke decompensatie of leverfalen en zullen daarom geen extra tijd vergen
Gezondheidsgerelateerde vragenlijsten (Questionnaire_CLD) met betrekking tot slaapkenmerken (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), slaperigheid overdag (Epworth sleepiness scale, ESS), angst en depressie (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) en kwaliteit van leven (EQ-5D- 5L)
Ander biologisch materiaal (bijv.
leverbiopten, leverresecties, ascites, urine, darmbiopten) worden alleen onderzocht als er monsters worden genomen om klinische redenen en als er te veel materiaal beschikbaar is dat niet nodig is voor klinische doeleinden.
|
|
cirrose van de lever, acuut gedecompenseerd
bemonstering van biologisch materiaal en verzameling van gezondheidsgerelateerde gegevens op dag 1 (basislijn), 3, 7 en 14.
Als acuut gedecompenseerde patiënten opnieuw compenseren, worden ze zesmaandelijks gevolgd gedurende maximaal 36 maanden
|
bloedafname voor onderzoeksdoeleinden (ongeveer 30 ml) genomen door middel van aderpunctie of via intraveneuze katheters indien deze al aanwezig zijn
verzameling van klinische gegevens om het stadium van de ziekte, de aanwezigheid van infectie en bestaande complicaties van cirrose (ascites, hepatische encefalopathie, nierdisfunctie, longdisfunctie) en bijkomende ziekte te documenteren.
Deze gegevens zullen worden verzameld om klinische redenen die van groot belang zijn in de context van patiënten met cirrose en mogelijke decompensatie of leverfalen en zullen daarom geen extra tijd vergen
Gezondheidsgerelateerde vragenlijsten (Questionnaire_CLD) met betrekking tot slaapkenmerken (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), slaperigheid overdag (Epworth sleepiness scale, ESS), angst en depressie (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) en kwaliteit van leven (EQ-5D- 5L)
Ander biologisch materiaal (bijv.
leverbiopten, leverresecties, ascites, urine, darmbiopten) worden alleen onderzocht als er monsters worden genomen om klinische redenen en als er te veel materiaal beschikbaar is dat niet nodig is voor klinische doeleinden.
|
|
acuut leverfalen
bemonstering van biologisch materiaal en verzameling van gezondheidsgerelateerde gegevens op dag 1 (basislijn), 3, 7 en 14.
Als acuut gedecompenseerde patiënten opnieuw compenseren, worden ze zesmaandelijks gevolgd gedurende maximaal 36 maanden
|
bloedafname voor onderzoeksdoeleinden (ongeveer 30 ml) genomen door middel van aderpunctie of via intraveneuze katheters indien deze al aanwezig zijn
verzameling van klinische gegevens om het stadium van de ziekte, de aanwezigheid van infectie en bestaande complicaties van cirrose (ascites, hepatische encefalopathie, nierdisfunctie, longdisfunctie) en bijkomende ziekte te documenteren.
Deze gegevens zullen worden verzameld om klinische redenen die van groot belang zijn in de context van patiënten met cirrose en mogelijke decompensatie of leverfalen en zullen daarom geen extra tijd vergen
Gezondheidsgerelateerde vragenlijsten (Questionnaire_CLD) met betrekking tot slaapkenmerken (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), slaperigheid overdag (Epworth sleepiness scale, ESS), angst en depressie (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) en kwaliteit van leven (EQ-5D- 5L)
Ander biologisch materiaal (bijv.
leverbiopten, leverresecties, ascites, urine, darmbiopten) worden alleen onderzocht als er monsters worden genomen om klinische redenen en als er te veel materiaal beschikbaar is dat niet nodig is voor klinische doeleinden.
|
|
gezonde controles
bemonstering van biologisch materiaal en verzameling van gezondheidsgerelateerde gegevens op dag 1 (basislijn)
|
bloedafname voor onderzoeksdoeleinden (ongeveer 30 ml) genomen door middel van aderpunctie of via intraveneuze katheters indien deze al aanwezig zijn
verzameling van klinische gegevens om het stadium van de ziekte, de aanwezigheid van infectie en bestaande complicaties van cirrose (ascites, hepatische encefalopathie, nierdisfunctie, longdisfunctie) en bijkomende ziekte te documenteren.
Deze gegevens zullen worden verzameld om klinische redenen die van groot belang zijn in de context van patiënten met cirrose en mogelijke decompensatie of leverfalen en zullen daarom geen extra tijd vergen
Gezondheidsgerelateerde vragenlijsten (Questionnaire_CLD) met betrekking tot slaapkenmerken (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), slaperigheid overdag (Epworth sleepiness scale, ESS), angst en depressie (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) en kwaliteit van leven (EQ-5D- 5L)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in MERTK-signaleringscascade op monocyten
Tijdsspanne: dagen 1 (basislijn), 3, 7 en 14; daarna 6-maandelijks gevolgd gedurende maximaal 36 maanden
|
Verandering in MERTK-signaleringscascade op monocyten met betrekking tot de aangeboren immuunfunctie van de cellen bij patiënten met cirrose in verschillende stadia van de ziekte (kind A, B, C, acute decompensatie, ACLF) en in vergelijking met patiënten met acuut leverfalen en met gezonde controles
|
dagen 1 (basislijn), 3, 7 en 14; daarna 6-maandelijks gevolgd gedurende maximaal 36 maanden
|
|
Verandering in MERTK-signaleringscascade op weefselmacrofagen
Tijdsspanne: dagen 1 (basislijn), 3, 7 en 14; daarna 6-maandelijks gevolgd gedurende maximaal 36 maanden
|
Verandering in MERTK-signaleringscascade op weefselmacrofagen met betrekking tot de aangeboren immuunfunctie van de cellen bij patiënten met cirrose in verschillende stadia van de ziekte (kind A, B, C, acute decompensatie, ACLF) en in vergelijking met patiënten met acuut leverfalen en met gezonde controles
|
dagen 1 (basislijn), 3, 7 en 14; daarna 6-maandelijks gevolgd gedurende maximaal 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het mechanisme van MERTK-activering in celkweekmodellen met behulp van monocyten
Tijdsspanne: dagen 1 (basislijn), 3, 7 en 14; daarna 6-maandelijks gevolgd gedurende maximaal 36 maanden
|
Verandering in het mechanisme van MERTK-activering in celkweekmodellen met behulp van gezonde en zieke monocyten in vitro en ex vivo
|
dagen 1 (basislijn), 3, 7 en 14; daarna 6-maandelijks gevolgd gedurende maximaal 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christine Bernsmeier, PD Dr. Dr., Universitätsspital Basel, Departement Biomedizin, Gastroenterologie und Hepatologie
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 augustus 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 juni 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EKSG 15/074; me19Bernsmeier2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .