Señalización de MERTK en monocitos/macrófagos en pacientes con enfermedad hepática
17 de noviembre de 2021 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Este estudio es para investigar la cascada de señalización de tirosina quinasa del receptor MER (MERTK) en monocitos y macrófagos tisulares con respecto a la función inmune innata de las células en pacientes con cirrosis en diferentes etapas de la enfermedad (Niño A, B, C, descompensación aguda, aguda- insuficiencia hepática crónica (ACLF)) y en comparación con pacientes con insuficiencia hepática aguda y controles sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cascada de señalización de la tirosina quinasa del receptor MER (MERTK) se activa en los monocitos/macrófagos durante la progresión de la enfermedad de la cirrosis hepática de Child Pugh A a B/C, lo que corresponde a las primeras etapas de descompensación, y antes de que aumente la expresión del receptor. Los factores involucrados en la activación de la cascada de señalización de MERTK pueden ser productos microbianos como el ácido desoxirribonucleico (ADN) bacteriano y otros ligandos de receptores similares a toll (TLR), ligandos de MERTK y citocinas, que se muestran elevados en pacientes cirróticos.
Dada la observación de que los niveles de MERTK alcanzan su punto máximo el día de la admisión con insuficiencia orgánica y disminuyen en pacientes que sobreviven al episodio de insuficiencia hepática crónica aguda (ACLF), la inhibición de MERTK en un momento durante la progresión de la cirrosis pero antes de la manifestación de descompensación aguda con no cirrosis (AD) o ACLF podría prevenir complicaciones infecciosas, descompensación y mejorar la supervivencia en pacientes con cirrosis.
Este estudio es para investigar la cascada de señalización de tirosina quinasa del receptor MER (MERTK) en monocitos y macrófagos tisulares con respecto a la función inmune innata de las células en pacientes con cirrosis en diferentes etapas de la enfermedad (Niño A, B, C, descompensación aguda, aguda- insuficiencia hepática crónica (ACLF)) y en comparación con pacientes con insuficiencia hepática aguda y controles sanos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
240
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Christine Bernsmeier, PD Dr. Dr.
- Número de teléfono: +41 61 77 77575
- Correo electrónico: C.Bernsmeier@unibas.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Markus Heim, Prof. Dr. MD
- Número de teléfono: +41 61 77 77490
- Correo electrónico: markus.heim@usb.ch
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Reclutamiento
- King's College Hospital, Institute of Liver studies
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Contacto:
- Julia A Wendon, Prof.
- Número de teléfono: +44 20 3299 3367
- Correo electrónico: Julia.wendon@kcl.ac.uk
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London, Reino Unido, W2 1PG
- Reclutamiento
- St. Mary's Hospital, Imperial College London, Section of Hepatology
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Contacto:
- Charalambos G Antoniades, Dr. med
- Número de teléfono: +44 20 331 21903
- Correo electrónico: c.antoniades@imperial.ac.uk
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Basel, Suiza, 4031
- Reclutamiento
- University Hospital Basel, Hepatology Department and Laboratory
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Contacto:
- Markus Heim, Prof. Dr. MD
- Número de teléfono: +41 61 265 55 19
- Correo electrónico: markus.heim@usb.ch
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St. Gallen, Suiza, 9007
- Reclutamiento
- Cantonal Hospital St. Gallen
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Contacto:
- Christine Bernsmeier, PD Dr. Dr.
- Número de teléfono: +41 71 494 11 11
- Correo electrónico: Christine.Bernsmeier@kssg.ch
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Reclutamiento prospectivo de pacientes con cirrosis, descompensación aguda, insuficiencia hepática aguda como controles patológicos y controles sanos o controles sin enfermedad hepática en el Cantonal Hospital St. Gallen (KSSG), University Hospital Basel, St. Mary's Hospital, Imperial College London y King's College Hospital, Londres, Reino Unido.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con enfermedad hepática crónica compensada o descompensada
- Pacientes con insuficiencia hepática crónica aguda o aguda sobre crónica
- Controles sin enfermedad hepática
Criterio de exclusión:
- Evidencia de malignidad diseminada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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cirrosis del hígado, estadio Niño A
muestreo de material biológico y recolección de datos relacionados con la salud longitudinalmente en intervalos de 6 meses hasta 36 meses
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muestra de sangre con fines de investigación (alrededor de 30 ml) tomada por venopunción o de catéteres intravenosos si ya están colocados
recopilación de datos clínicos para documentar el estadio de la enfermedad, la presencia de infección y las complicaciones existentes de la cirrosis (ascitis, encefalopatía hepática, disfunción renal, disfunción pulmonar) y enfermedad concomitante.
Estos datos se recogerán por razones clínicas de gran importancia en el contexto de pacientes con cirrosis y posible descompensación o insuficiencia hepática, por lo que no requerirán tiempo adicional
Health-related Questionnaires (Questionnaire_CLD) sobre características del sueño (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), somnolencia diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedad y depresión (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) y calidad de vida (EQ-5D- 5L)
Otro material biológico (por ej.
biopsias hepáticas, resecciones hepáticas, ascitis, orina, biopsias intestinales) solo se investigarán si se tomaron muestras por razones clínicas y si se dispone de material excesivo que no es necesario para fines clínicos.
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cirrosis del hígado, estadio Niño B
muestreo de material biológico y recolección de datos relacionados con la salud longitudinalmente en intervalos de 6 meses hasta 36 meses
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muestra de sangre con fines de investigación (alrededor de 30 ml) tomada por venopunción o de catéteres intravenosos si ya están colocados
recopilación de datos clínicos para documentar el estadio de la enfermedad, la presencia de infección y las complicaciones existentes de la cirrosis (ascitis, encefalopatía hepática, disfunción renal, disfunción pulmonar) y enfermedad concomitante.
Estos datos se recogerán por razones clínicas de gran importancia en el contexto de pacientes con cirrosis y posible descompensación o insuficiencia hepática, por lo que no requerirán tiempo adicional
Health-related Questionnaires (Questionnaire_CLD) sobre características del sueño (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), somnolencia diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedad y depresión (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) y calidad de vida (EQ-5D- 5L)
Otro material biológico (por ej.
biopsias hepáticas, resecciones hepáticas, ascitis, orina, biopsias intestinales) solo se investigarán si se tomaron muestras por razones clínicas y si se dispone de material excesivo que no es necesario para fines clínicos.
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cirrosis del hígado, estadio Niño C
muestreo de material biológico y recolección de datos relacionados con la salud longitudinalmente en intervalos de 6 meses hasta 36 meses
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muestra de sangre con fines de investigación (alrededor de 30 ml) tomada por venopunción o de catéteres intravenosos si ya están colocados
recopilación de datos clínicos para documentar el estadio de la enfermedad, la presencia de infección y las complicaciones existentes de la cirrosis (ascitis, encefalopatía hepática, disfunción renal, disfunción pulmonar) y enfermedad concomitante.
Estos datos se recogerán por razones clínicas de gran importancia en el contexto de pacientes con cirrosis y posible descompensación o insuficiencia hepática, por lo que no requerirán tiempo adicional
Health-related Questionnaires (Questionnaire_CLD) sobre características del sueño (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), somnolencia diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedad y depresión (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) y calidad de vida (EQ-5D- 5L)
Otro material biológico (por ej.
biopsias hepáticas, resecciones hepáticas, ascitis, orina, biopsias intestinales) solo se investigarán si se tomaron muestras por razones clínicas y si se dispone de material excesivo que no es necesario para fines clínicos.
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cirrosis del hígado, agudamente descompensada
muestreo de material biológico y recolección de datos relacionados con la salud en los días 1 (Línea de base), 3, 7 y 14.
Si los pacientes con descompensación aguda vuelven a compensar, se les hará un seguimiento cada 6 meses hasta por 36 meses.
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muestra de sangre con fines de investigación (alrededor de 30 ml) tomada por venopunción o de catéteres intravenosos si ya están colocados
recopilación de datos clínicos para documentar el estadio de la enfermedad, la presencia de infección y las complicaciones existentes de la cirrosis (ascitis, encefalopatía hepática, disfunción renal, disfunción pulmonar) y enfermedad concomitante.
Estos datos se recogerán por razones clínicas de gran importancia en el contexto de pacientes con cirrosis y posible descompensación o insuficiencia hepática, por lo que no requerirán tiempo adicional
Health-related Questionnaires (Questionnaire_CLD) sobre características del sueño (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), somnolencia diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedad y depresión (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) y calidad de vida (EQ-5D- 5L)
Otro material biológico (por ej.
biopsias hepáticas, resecciones hepáticas, ascitis, orina, biopsias intestinales) solo se investigarán si se tomaron muestras por razones clínicas y si se dispone de material excesivo que no es necesario para fines clínicos.
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insuficiencia hepática aguda
muestreo de material biológico y recolección de datos relacionados con la salud en los días 1 (Línea de base), 3, 7 y 14.
Si los pacientes con descompensación aguda vuelven a compensar, se les hará un seguimiento cada 6 meses hasta por 36 meses.
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muestra de sangre con fines de investigación (alrededor de 30 ml) tomada por venopunción o de catéteres intravenosos si ya están colocados
recopilación de datos clínicos para documentar el estadio de la enfermedad, la presencia de infección y las complicaciones existentes de la cirrosis (ascitis, encefalopatía hepática, disfunción renal, disfunción pulmonar) y enfermedad concomitante.
Estos datos se recogerán por razones clínicas de gran importancia en el contexto de pacientes con cirrosis y posible descompensación o insuficiencia hepática, por lo que no requerirán tiempo adicional
Health-related Questionnaires (Questionnaire_CLD) sobre características del sueño (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), somnolencia diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedad y depresión (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) y calidad de vida (EQ-5D- 5L)
Otro material biológico (por ej.
biopsias hepáticas, resecciones hepáticas, ascitis, orina, biopsias intestinales) solo se investigarán si se tomaron muestras por razones clínicas y si se dispone de material excesivo que no es necesario para fines clínicos.
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controles saludables
muestreo de material biológico y recopilación de datos relacionados con la salud el día 1 (línea de base)
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muestra de sangre con fines de investigación (alrededor de 30 ml) tomada por venopunción o de catéteres intravenosos si ya están colocados
recopilación de datos clínicos para documentar el estadio de la enfermedad, la presencia de infección y las complicaciones existentes de la cirrosis (ascitis, encefalopatía hepática, disfunción renal, disfunción pulmonar) y enfermedad concomitante.
Estos datos se recogerán por razones clínicas de gran importancia en el contexto de pacientes con cirrosis y posible descompensación o insuficiencia hepática, por lo que no requerirán tiempo adicional
Health-related Questionnaires (Questionnaire_CLD) sobre características del sueño (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), somnolencia diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), ansiedad y depresión (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) y calidad de vida (EQ-5D- 5L)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la cascada de señalización de MERTK en monocitos
Periodo de tiempo: días 1 (Línea base), 3, 7 y 14; luego siguió cada 6 meses hasta por 36 meses
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Cambio en la cascada de señalización de MERTK en los monocitos con respecto a la función inmune innata de las células en pacientes con cirrosis en diferentes etapas de la enfermedad (Niño A, B, C, descompensación aguda, ACLF) y en comparación con pacientes con insuficiencia hepática aguda y sanos control S
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días 1 (Línea base), 3, 7 y 14; luego siguió cada 6 meses hasta por 36 meses
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Cambio en la cascada de señalización de MERTK en macrófagos tisulares
Periodo de tiempo: días 1 (Línea base), 3, 7 y 14; luego siguió cada 6 meses hasta por 36 meses
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Cambio en la cascada de señalización de MERTK en los macrófagos tisulares con respecto a la función inmunitaria innata de las células en pacientes con cirrosis en diferentes estadios de la enfermedad (Niño A, B, C, descompensación aguda, ACLF) y en comparación con pacientes con insuficiencia hepática aguda y con controles saludables
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días 1 (Línea base), 3, 7 y 14; luego siguió cada 6 meses hasta por 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el mecanismo de activación de MERTK en modelos de cultivo celular utilizando monocitos
Periodo de tiempo: días 1 (Línea base), 3, 7 y 14; luego siguió cada 6 meses hasta por 36 meses
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Cambio en el mecanismo de activación de MERTK en modelos de cultivo celular utilizando monocitos sanos y enfermos in vitro y ex vivo
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días 1 (Línea base), 3, 7 y 14; luego siguió cada 6 meses hasta por 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christine Bernsmeier, PD Dr. Dr., Universitätsspital Basel, Departement Biomedizin, Gastroenterologie und Hepatologie
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
27 de agosto de 2015
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de agosto de 2022
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
4 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
18 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EKSG 15/074; me19Bernsmeier2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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Ensayos clínicos sobre muestreo de sangre con fines de investigación
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University of California, IrvineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ReclutamientoHipertensión | Adherencia a la medicaciónEstados Unidos