Signalizace MERTK v monocytech/makrofázích u pacientů s onemocněním jater
24. června 2024 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland
Tato studie má zkoumat signální kaskádu MER receptoru tyrozinkinázy (MERTK) na monocytech a tkáňových makrofázích s ohledem na vrozenou imunitní funkci buněk u pacientů s cirhózou v různých stádiích onemocnění (Dítě A, B, C, akutní dekompenzace, akutní on-chronické jaterní selhání (ACLF)) a ve srovnání s pacienty s akutním jaterním selháním a zdravými kontrolami.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Signální kaskáda MER receptorové tyrozinkinázy (MERTK) se aktivuje na monocytech/makrofázích během progrese onemocnění jaterní cirhózou z Child Pugh A do B/C, což odpovídá časným stádiím dekompenzace, a před zvýšením exprese receptoru. Faktory zapojené do aktivace signální kaskády MERTK mohou být mikrobiální produkty, jako je bakteriální deoxyribonukleová kyselina (DNA) a další ligandy toll-like receptoru (TLR), ligandy MERTK a cytokiny, jak se ukázalo u pacientů s cirhózou.
Vzhledem k pozorování, že hladiny MERTK vrcholí v den přijetí s orgánovým selháním a snižují se u pacientů přežívajících epizodu akutního chronického jaterního selhání (ACLF), inhibice MERTK v době progrese cirhózy, ale před manifestací akutní dekompenzace s žádná cirhóza (AD) nebo ACLF nemůže zabránit infekčním komplikacím, dekompenzaci a zlepšit přežití u pacientů s cirhózou.
Tato studie má zkoumat signální kaskádu MER receptoru tyrozinkinázy (MERTK) na monocytech a tkáňových makrofázích s ohledem na vrozenou imunitní funkci buněk u pacientů s cirhózou v různých stádiích onemocnění (Dítě A, B, C, akutní dekompenzace, akutní on-chronické jaterní selhání (ACLF)) a ve srovnání s pacienty s akutním jaterním selháním a zdravými kontrolami.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
277
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- King's College Hospital, Institute of Liver studies
-
London, Spojené království, W2 1PG
- St. Mary's Hospital, Imperial College London, Section of Hepatology
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- University Hospital Basel, Hepatology Department and Laboratory
-
St. Gallen, Švýcarsko, 9007
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Prospektivní nábor pacientů s cirhózou, akutní dekompenzací, akutním selháním jater jako patologické kontroly a zdravé kontroly nebo kontroly bez jaterního onemocnění v Cantonal Hospital St. Gallen (KSSG), University Hospital Basel, St. Mary's Hospital, Imperial College London a King's College Hospital, Londýn, Velká Británie.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s kompenzovaným nebo dekompenzovaným chronickým onemocněním jater
- Pacienti s akutním nebo akutním nebo chronickým chronickým jaterním selháním
- Kontroly bez onemocnění jater
Kritéria vyloučení:
- Důkaz o diseminované malignitě
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
cirhóza jater, stadium Dítě A
odběry biologického materiálu a sběr zdravotně souvisejících dat podélně v 6měsíčních intervalech až do 36 měsíců
|
odběr krve pro výzkumné účely (asi 30 ml) odebraný venepunkcí nebo z intravenózních katétrů, pokud jsou již zavedeny
sběr klinických dat za účelem dokumentace stadia onemocnění, přítomnosti infekce a existujících komplikací cirhózy (ascites, jaterní encefalopatie, renální dysfunkce, plicní dysfunkce) a doprovodných onemocnění.
Tyto údaje budou shromažďovány z klinických důvodů jako vysoce důležité v souvislosti s pacienty s cirhózou a možnou dekompenzací nebo selháním jater, a proto nebudou vyžadovat další čas
Zdravotní dotazníky (Questionnaire_CLD) týkající se charakteristik spánku (Pittsburghský index kvality spánku, PSQI), denní ospalosti (Epworthova škála ospalosti, ESS), úzkosti a deprese (Škála nemocniční úzkosti a deprese, HADS) a kvality života (EQ-5D- 5 l)
Jiný biologický materiál (např.
jaterní biopsie, jaterní resekce, ascites, biopsie moči, střeva) budou vyšetřovány pouze v případě, že budou odebrány vzorky z klinických důvodů a pokud je k dispozici nadměrné množství materiálu, který není potřebný pro klinické účely.
|
|
cirhóza jater, stadium Dítě B
odběry biologického materiálu a sběr zdravotně souvisejících dat podélně v 6měsíčních intervalech až do 36 měsíců
|
odběr krve pro výzkumné účely (asi 30 ml) odebraný venepunkcí nebo z intravenózních katétrů, pokud jsou již zavedeny
sběr klinických dat za účelem dokumentace stadia onemocnění, přítomnosti infekce a existujících komplikací cirhózy (ascites, jaterní encefalopatie, renální dysfunkce, plicní dysfunkce) a doprovodných onemocnění.
Tyto údaje budou shromažďovány z klinických důvodů jako vysoce důležité v souvislosti s pacienty s cirhózou a možnou dekompenzací nebo selháním jater, a proto nebudou vyžadovat další čas
Zdravotní dotazníky (Questionnaire_CLD) týkající se charakteristik spánku (Pittsburghský index kvality spánku, PSQI), denní ospalosti (Epworthova škála ospalosti, ESS), úzkosti a deprese (Škála nemocniční úzkosti a deprese, HADS) a kvality života (EQ-5D- 5 l)
Jiný biologický materiál (např.
jaterní biopsie, jaterní resekce, ascites, biopsie moči, střeva) budou vyšetřovány pouze v případě, že budou odebrány vzorky z klinických důvodů a pokud je k dispozici nadměrné množství materiálu, který není potřebný pro klinické účely.
|
|
cirhóza jater, stadium Child C
odběry biologického materiálu a sběr zdravotně souvisejících dat podélně v 6měsíčních intervalech až do 36 měsíců
|
odběr krve pro výzkumné účely (asi 30 ml) odebraný venepunkcí nebo z intravenózních katétrů, pokud jsou již zavedeny
sběr klinických dat za účelem dokumentace stadia onemocnění, přítomnosti infekce a existujících komplikací cirhózy (ascites, jaterní encefalopatie, renální dysfunkce, plicní dysfunkce) a doprovodných onemocnění.
Tyto údaje budou shromažďovány z klinických důvodů jako vysoce důležité v souvislosti s pacienty s cirhózou a možnou dekompenzací nebo selháním jater, a proto nebudou vyžadovat další čas
Zdravotní dotazníky (Questionnaire_CLD) týkající se charakteristik spánku (Pittsburghský index kvality spánku, PSQI), denní ospalosti (Epworthova škála ospalosti, ESS), úzkosti a deprese (Škála nemocniční úzkosti a deprese, HADS) a kvality života (EQ-5D- 5 l)
Jiný biologický materiál (např.
jaterní biopsie, jaterní resekce, ascites, biopsie moči, střeva) budou vyšetřovány pouze v případě, že budou odebrány vzorky z klinických důvodů a pokud je k dispozici nadměrné množství materiálu, který není potřebný pro klinické účely.
|
|
cirhóza jater, akutně dekompenzovaná
odběr vzorků biologického materiálu a sběr dat souvisejících se zdravím ve dnech 1 (základní), 3, 7 a 14.
Pokud akutně dekompenzovaní pacienti rekompenzují, budou sledováni 6 měsíců po dobu až 36 měsíců
|
odběr krve pro výzkumné účely (asi 30 ml) odebraný venepunkcí nebo z intravenózních katétrů, pokud jsou již zavedeny
sběr klinických dat za účelem dokumentace stadia onemocnění, přítomnosti infekce a existujících komplikací cirhózy (ascites, jaterní encefalopatie, renální dysfunkce, plicní dysfunkce) a doprovodných onemocnění.
Tyto údaje budou shromažďovány z klinických důvodů jako vysoce důležité v souvislosti s pacienty s cirhózou a možnou dekompenzací nebo selháním jater, a proto nebudou vyžadovat další čas
Zdravotní dotazníky (Questionnaire_CLD) týkající se charakteristik spánku (Pittsburghský index kvality spánku, PSQI), denní ospalosti (Epworthova škála ospalosti, ESS), úzkosti a deprese (Škála nemocniční úzkosti a deprese, HADS) a kvality života (EQ-5D- 5 l)
Jiný biologický materiál (např.
jaterní biopsie, jaterní resekce, ascites, biopsie moči, střeva) budou vyšetřovány pouze v případě, že budou odebrány vzorky z klinických důvodů a pokud je k dispozici nadměrné množství materiálu, který není potřebný pro klinické účely.
|
|
akutní selhání jater
odběr vzorků biologického materiálu a sběr dat souvisejících se zdravím ve dnech 1 (základní), 3, 7 a 14.
Pokud akutně dekompenzovaní pacienti rekompenzují, budou sledováni 6 měsíců po dobu až 36 měsíců
|
odběr krve pro výzkumné účely (asi 30 ml) odebraný venepunkcí nebo z intravenózních katétrů, pokud jsou již zavedeny
sběr klinických dat za účelem dokumentace stadia onemocnění, přítomnosti infekce a existujících komplikací cirhózy (ascites, jaterní encefalopatie, renální dysfunkce, plicní dysfunkce) a doprovodných onemocnění.
Tyto údaje budou shromažďovány z klinických důvodů jako vysoce důležité v souvislosti s pacienty s cirhózou a možnou dekompenzací nebo selháním jater, a proto nebudou vyžadovat další čas
Zdravotní dotazníky (Questionnaire_CLD) týkající se charakteristik spánku (Pittsburghský index kvality spánku, PSQI), denní ospalosti (Epworthova škála ospalosti, ESS), úzkosti a deprese (Škála nemocniční úzkosti a deprese, HADS) a kvality života (EQ-5D- 5 l)
Jiný biologický materiál (např.
jaterní biopsie, jaterní resekce, ascites, biopsie moči, střeva) budou vyšetřovány pouze v případě, že budou odebrány vzorky z klinických důvodů a pokud je k dispozici nadměrné množství materiálu, který není potřebný pro klinické účely.
|
|
zdravé kontroly
odběr vzorků biologického materiálu a sběr dat souvisejících se zdravím v den 1 (základní stav)
|
odběr krve pro výzkumné účely (asi 30 ml) odebraný venepunkcí nebo z intravenózních katétrů, pokud jsou již zavedeny
sběr klinických dat za účelem dokumentace stadia onemocnění, přítomnosti infekce a existujících komplikací cirhózy (ascites, jaterní encefalopatie, renální dysfunkce, plicní dysfunkce) a doprovodných onemocnění.
Tyto údaje budou shromažďovány z klinických důvodů jako vysoce důležité v souvislosti s pacienty s cirhózou a možnou dekompenzací nebo selháním jater, a proto nebudou vyžadovat další čas
Zdravotní dotazníky (Questionnaire_CLD) týkající se charakteristik spánku (Pittsburghský index kvality spánku, PSQI), denní ospalosti (Epworthova škála ospalosti, ESS), úzkosti a deprese (Škála nemocniční úzkosti a deprese, HADS) a kvality života (EQ-5D- 5 l)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna signalizační kaskády MERTK na monocytech
Časové okno: dny 1 (základní hodnota), 3, 7 a 14; poté následovalo 6 měsíců po dobu až 36 měsíců
|
Změna signalizační kaskády MERTK na monocytech s ohledem na vrozenou imunitní funkci buněk u pacientů s cirhózou v různých stádiích onemocnění (Child A, B, C, akutní dekompenzace, ACLF) a ve srovnání s pacienty s akutním selháním jater a zdravými řízení
|
dny 1 (základní hodnota), 3, 7 a 14; poté následovalo 6 měsíců po dobu až 36 měsíců
|
|
Změna signalizační kaskády MERTK na tkáňových makrofázích
Časové okno: dny 1 (základní hodnota), 3, 7 a 14; poté následovalo 6 měsíců po dobu až 36 měsíců
|
Změna signalizační kaskády MERTK na tkáňových makrofázích s ohledem na vrozenou imunitní funkci buněk u pacientů s cirhózou v různých stádiích onemocnění (Child A, B, C, akutní dekompenzace, ACLF) a ve srovnání s pacienty s akutním jaterním selháním a zdravé kontroly
|
dny 1 (základní hodnota), 3, 7 a 14; poté následovalo 6 měsíců po dobu až 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna mechanismu aktivace MERTK v modelech buněčných kultur využívajících monocyty
Časové okno: dny 1 (základní hodnota), 3, 7 a 14; poté následovalo 6 měsíců po dobu až 36 měsíců
|
Změna mechanismu aktivace MERTK v modelech buněčných kultur využívajících zdravé a nemocné monocyty in vitro a ex vivo
|
dny 1 (základní hodnota), 3, 7 a 14; poté následovalo 6 měsíců po dobu až 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christine Bernsmeier, PD Dr. Dr., Universitätsspital Basel, Departement Biomedizin, Gastroenterologie und Hepatologie
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. srpna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
10. června 2024
Dokončení studie (Aktuální)
10. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
4. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EKSG 15/074; me19Bernsmeier2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na odběr krve pro výzkumné účely
-
NYU Langone HealthAktivní, ne náborRakovina prsuSpojené státy
-
University of RochesterCharles River AnalyticsDokončenoKognitivní potíže související s rakovinou | Kognitivní porucha související s rakovinouSpojené státy
-
Cerus CorporationUkončeno