Segnalazione MERTK in monociti/macrofagi in pazienti con malattia epatica
24 giugno 2024 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland
Questo studio ha lo scopo di indagare la cascata di segnali del recettore tirosina chinasi MER (MERTK) su monociti e macrofagi tissutali rispetto alla funzione immunitaria innata delle cellule in pazienti con cirrosi in diversi stadi della malattia (Child A, B, C, scompenso acuto, acuto- insufficienza epatica on-cronica (ACLF)) e rispetto ai pazienti con insufficienza epatica acuta e ai controlli sani.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La cascata di segnalazione del recettore tirosina chinasi MER (MERTK) si attiva sui monociti/macrofagi durante la progressione della malattia della cirrosi epatica da Child Pugh A a B/C, corrispondente alle prime fasi di scompenso e prima che l'espressione del recettore sia aumentata. I fattori coinvolti nell'attivazione della cascata di segnalazione MERTK potrebbero essere prodotti microbici come l'acido desossiribonucleico batterico (DNA) e altri ligandi del recettore toll-like (TLR), ligandi MERTK e citochine, come mostrato in livelli elevati nei pazienti cirrotici.
Data l'osservazione che i livelli di MERTK raggiungono il picco il giorno del ricovero con insufficienza d'organo e diminuiscono nei pazienti che sopravvivono all'episodio di insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF), l'inibizione di MERTK in un momento durante la progressione della cirrosi ma prima della manifestazione di scompenso acuto con nessuna cirrosi (AD) o ACLF potrebbe prevenire complicanze infettive, scompenso e migliorare la sopravvivenza nei pazienti con cirrosi.
Questo studio ha lo scopo di indagare la cascata di segnali del recettore tirosina chinasi MER (MERTK) su monociti e macrofagi tissutali rispetto alla funzione immunitaria innata delle cellule in pazienti con cirrosi in diversi stadi della malattia (Child A, B, C, scompenso acuto, acuto- insufficienza epatica on-cronica (ACLF)) e rispetto ai pazienti con insufficienza epatica acuta e ai controlli sani.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
277
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- King's College Hospital, Institute of Liver studies
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London, Regno Unito, W2 1PG
- St. Mary's Hospital, Imperial College London, Section of Hepatology
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Basel, Svizzera, 4031
- University Hospital Basel, Hepatology Department and Laboratory
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St. Gallen, Svizzera, 9007
- Cantonal Hospital St. Gallen
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Reclutamento prospettico di pazienti con cirrosi, scompenso acuto, insufficienza epatica acuta come controlli patologici e controlli sani o controlli senza malattia epatica presso il Cantonal Hospital St. Gallen (KSSG), University Hospital Basel, St. Mary's Hospital, Imperial College London e King's College Hospital, Londra, Regno Unito.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con malattia epatica cronica compensata o scompensata
- Pazienti con insufficienza epatica cronica acuta o acuta su cronica
- Controlli senza malattia epatica
Criteri di esclusione:
- Evidenza di malignità disseminata
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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cirrosi epatica, stadio Bambino A
campionamento di materiale biologico e raccolta di dati sanitari in senso longitudinale a intervalli semestrali fino a 36 mesi
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prelievo di sangue a scopo di ricerca (circa 30 ml) prelevato mediante venopuntura o da cateteri endovenosi se già inseriti
raccolta di dati clinici al fine di documentare lo stadio della malattia, la presenza di infezione e le complicanze esistenti della cirrosi (ascite, encefalopatia epatica, disfunzione renale, disfunzione polmonare) e malattie concomitanti.
Questi dati saranno raccolti per motivi clinici in quanto molto importanti nel contesto di pazienti con cirrosi e possibile scompenso o insufficienza epatica e non richiederanno quindi ulteriore tempo
Questionari relativi alla salute (Questionnaire_CLD) riguardanti le caratteristiche del sonno (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la sonnolenza diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), l'ansia e la depressione (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e la qualità della vita (EQ-5D- 5L)
Altro materiale biologico (es.
biopsie epatiche, resezioni epatiche, ascite, urine, biopsie intestinali) saranno esaminate solo se campionate per ragioni cliniche e se è disponibile materiale eccessivo che non è necessario per scopi clinici.
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cirrosi epatica, stadio Bambino B
campionamento di materiale biologico e raccolta di dati sanitari in senso longitudinale a intervalli semestrali fino a 36 mesi
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prelievo di sangue a scopo di ricerca (circa 30 ml) prelevato mediante venopuntura o da cateteri endovenosi se già inseriti
raccolta di dati clinici al fine di documentare lo stadio della malattia, la presenza di infezione e le complicanze esistenti della cirrosi (ascite, encefalopatia epatica, disfunzione renale, disfunzione polmonare) e malattie concomitanti.
Questi dati saranno raccolti per motivi clinici in quanto molto importanti nel contesto di pazienti con cirrosi e possibile scompenso o insufficienza epatica e non richiederanno quindi ulteriore tempo
Questionari relativi alla salute (Questionnaire_CLD) riguardanti le caratteristiche del sonno (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la sonnolenza diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), l'ansia e la depressione (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e la qualità della vita (EQ-5D- 5L)
Altro materiale biologico (es.
biopsie epatiche, resezioni epatiche, ascite, urine, biopsie intestinali) saranno esaminate solo se campionate per ragioni cliniche e se è disponibile materiale eccessivo che non è necessario per scopi clinici.
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cirrosi epatica, stadio Child C
campionamento di materiale biologico e raccolta di dati sanitari in senso longitudinale a intervalli semestrali fino a 36 mesi
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prelievo di sangue a scopo di ricerca (circa 30 ml) prelevato mediante venopuntura o da cateteri endovenosi se già inseriti
raccolta di dati clinici al fine di documentare lo stadio della malattia, la presenza di infezione e le complicanze esistenti della cirrosi (ascite, encefalopatia epatica, disfunzione renale, disfunzione polmonare) e malattie concomitanti.
Questi dati saranno raccolti per motivi clinici in quanto molto importanti nel contesto di pazienti con cirrosi e possibile scompenso o insufficienza epatica e non richiederanno quindi ulteriore tempo
Questionari relativi alla salute (Questionnaire_CLD) riguardanti le caratteristiche del sonno (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la sonnolenza diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), l'ansia e la depressione (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e la qualità della vita (EQ-5D- 5L)
Altro materiale biologico (es.
biopsie epatiche, resezioni epatiche, ascite, urine, biopsie intestinali) saranno esaminate solo se campionate per ragioni cliniche e se è disponibile materiale eccessivo che non è necessario per scopi clinici.
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cirrosi epatica, acutamente scompensata
campionamento di materiale biologico e raccolta di dati relativi alla salute nei giorni 1 (Baseline), 3, 7 e 14.
Se i pazienti con scompenso acuto ricompensano, saranno seguiti semestralmente fino a 36 mesi
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prelievo di sangue a scopo di ricerca (circa 30 ml) prelevato mediante venopuntura o da cateteri endovenosi se già inseriti
raccolta di dati clinici al fine di documentare lo stadio della malattia, la presenza di infezione e le complicanze esistenti della cirrosi (ascite, encefalopatia epatica, disfunzione renale, disfunzione polmonare) e malattie concomitanti.
Questi dati saranno raccolti per motivi clinici in quanto molto importanti nel contesto di pazienti con cirrosi e possibile scompenso o insufficienza epatica e non richiederanno quindi ulteriore tempo
Questionari relativi alla salute (Questionnaire_CLD) riguardanti le caratteristiche del sonno (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la sonnolenza diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), l'ansia e la depressione (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e la qualità della vita (EQ-5D- 5L)
Altro materiale biologico (es.
biopsie epatiche, resezioni epatiche, ascite, urine, biopsie intestinali) saranno esaminate solo se campionate per ragioni cliniche e se è disponibile materiale eccessivo che non è necessario per scopi clinici.
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insufficienza epatica acuta
campionamento di materiale biologico e raccolta di dati relativi alla salute nei giorni 1 (Baseline), 3, 7 e 14.
Se i pazienti con scompenso acuto ricompensano, saranno seguiti semestralmente fino a 36 mesi
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prelievo di sangue a scopo di ricerca (circa 30 ml) prelevato mediante venopuntura o da cateteri endovenosi se già inseriti
raccolta di dati clinici al fine di documentare lo stadio della malattia, la presenza di infezione e le complicanze esistenti della cirrosi (ascite, encefalopatia epatica, disfunzione renale, disfunzione polmonare) e malattie concomitanti.
Questi dati saranno raccolti per motivi clinici in quanto molto importanti nel contesto di pazienti con cirrosi e possibile scompenso o insufficienza epatica e non richiederanno quindi ulteriore tempo
Questionari relativi alla salute (Questionnaire_CLD) riguardanti le caratteristiche del sonno (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la sonnolenza diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), l'ansia e la depressione (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e la qualità della vita (EQ-5D- 5L)
Altro materiale biologico (es.
biopsie epatiche, resezioni epatiche, ascite, urine, biopsie intestinali) saranno esaminate solo se campionate per ragioni cliniche e se è disponibile materiale eccessivo che non è necessario per scopi clinici.
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controlli sani
campionamento di materiale biologico e raccolta di dati relativi alla salute il giorno 1 (linea di riferimento)
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prelievo di sangue a scopo di ricerca (circa 30 ml) prelevato mediante venopuntura o da cateteri endovenosi se già inseriti
raccolta di dati clinici al fine di documentare lo stadio della malattia, la presenza di infezione e le complicanze esistenti della cirrosi (ascite, encefalopatia epatica, disfunzione renale, disfunzione polmonare) e malattie concomitanti.
Questi dati saranno raccolti per motivi clinici in quanto molto importanti nel contesto di pazienti con cirrosi e possibile scompenso o insufficienza epatica e non richiederanno quindi ulteriore tempo
Questionari relativi alla salute (Questionnaire_CLD) riguardanti le caratteristiche del sonno (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), la sonnolenza diurna (Epworth sleepiness scale, ESS), l'ansia e la depressione (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) e la qualità della vita (EQ-5D- 5L)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nella cascata di segnalazione MERTK sui monociti
Lasso di tempo: giorni 1 (linea di riferimento), 3, 7 e 14; poi seguita ogni 6 mesi per un massimo di 36 mesi
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Modifica della cascata di segnalazione MERTK sui monociti rispetto alla funzione immunitaria innata delle cellule nei pazienti con cirrosi in diversi stadi della malattia (Child A, B, C, scompenso acuto, ACLF) e rispetto ai pazienti con insufficienza epatica acuta e ai pazienti sani controlli
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giorni 1 (linea di riferimento), 3, 7 e 14; poi seguita ogni 6 mesi per un massimo di 36 mesi
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Cambiamento nella cascata di segnalazione MERTK sui macrofagi tissutali
Lasso di tempo: giorni 1 (linea di riferimento), 3, 7 e 14; poi seguita ogni 6 mesi per un massimo di 36 mesi
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Modifica della cascata di segnalazione MERTK sui macrofagi tissutali rispetto alla funzione immunitaria innata delle cellule in pazienti con cirrosi in diversi stadi della malattia (Child A, B, C, scompenso acuto, ACLF) e rispetto a pazienti con insufficienza epatica acuta e a controlli sani
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giorni 1 (linea di riferimento), 3, 7 e 14; poi seguita ogni 6 mesi per un massimo di 36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del meccanismo di attivazione di MERTK nei modelli di coltura cellulare che utilizzano monociti
Lasso di tempo: giorni 1 (linea di riferimento), 3, 7 e 14; poi seguita ogni 6 mesi per un massimo di 36 mesi
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Modifica del meccanismo di attivazione di MERTK in modelli di coltura cellulare utilizzando monociti sani e malati in vitro ed ex vivo
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giorni 1 (linea di riferimento), 3, 7 e 14; poi seguita ogni 6 mesi per un massimo di 36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christine Bernsmeier, PD Dr. Dr., Universitätsspital Basel, Departement Biomedizin, Gastroenterologie und Hepatologie
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 agosto 2015
Completamento primario (Effettivo)
10 giugno 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
10 giugno 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 ottobre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 ottobre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
4 ottobre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 giugno 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 giugno 2024
Ultimo verificato
1 giugno 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EKSG 15/074; me19Bernsmeier2
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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