MERTK-signalering i monocytter/makrofager hos pasienter med leversykdom
24. juni 2024 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland
Denne studien skal undersøke MER-reseptortyrosinkinase (MERTK) signalkaskade på monocytter og vevsmakrofager med hensyn til medfødt immunfunksjon til cellene hos pasienter med cirrhose i forskjellige stadier av sykdommen (barn A, B, C, akutt dekompensasjon, akutt- på kronisk leversvikt (ACLF)) og sammenlignet med pasienter med akutt leversvikt og friske kontroller.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
MER reseptor tyrosinkinase (MERTK) signaleringskaskade blir aktivert på monocytter/makrofager under sykdomsprogresjon av levercirrhose fra Child Pugh A til B/C, tilsvarende tidlige stadier av dekompensasjon, og før reseptorekspresjonen økes. Faktorer involvert i aktivering av MERTK-signalkaskaden kan være mikrobielle produkter som bakteriell deoksyribonukleinsyre (DNA) og andre toll-lignende reseptor (TLR)-ligander, MERTK-ligander og cytokiner, som vist forhøyet hos cirrhotiske pasienter.
Gitt observasjonen at MERTK-nivåene topper på innleggelsesdagen med organsvikt og reduksjon hos pasienter som overlever episoden med akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF), MERTK-hemming på et tidspunkt under progresjon av skrumplever, men før manifestasjon av akutt dekompensasjon med ingen cirrhosis (AD) eller ACLF kan forhindre smittsomme komplikasjoner, dekompensasjon og forbedre overlevelsen hos pasienter med cirrhose.
Denne studien skal undersøke MER-reseptortyrosinkinase (MERTK) signalkaskade på monocytter og vevsmakrofager med hensyn til medfødt immunfunksjon til cellene hos pasienter med cirrhose i forskjellige stadier av sykdommen (barn A, B, C, akutt dekompensasjon, akutt- på kronisk leversvikt (ACLF)) og sammenlignet med pasienter med akutt leversvikt og friske kontroller.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
277
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King's College Hospital, Institute of Liver studies
-
London, Storbritannia, W2 1PG
- St. Mary's Hospital, Imperial College London, Section of Hepatology
-
-
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- University Hospital Basel, Hepatology Department and Laboratory
-
St. Gallen, Sveits, 9007
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Prospektiv rekruttering av pasienter med cirrhose, akutt dekompensasjon, akutt leversvikt som patologiske kontroller og friske kontroller eller kontroller uten leversykdom ved Cantonal Hospital St. Gallen (KSSG), University Hospital Basel, St. Mary's Hospital, Imperial College London og King's College Hospital, London, Storbritannia.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med kompensert eller dekompensert kronisk leversykdom
- Pasienter med akutt- eller akutt-på-kronisk kronisk leversvikt
- Kontroller uten leversykdom
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på spredt malignitet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
skrumplever, stadion Child A
prøvetaking av biologisk materiale og helserelatert datainnsamling på langs i 6-måneders intervaller opptil 36 måneder
|
blodprøvetaking for forskningsformål (ca. 30 ml) tatt ved venepunktur eller fra intravenøse katetre hvis allerede på plass
innsamling av klinisk data for å dokumentere sykdomsstadiet, tilstedeværelsen av infeksjon og eksisterende komplikasjoner av skrumplever (ascites, hepatisk encefalopati, nyresvikt, lungedysfunksjon) og samtidig sykdom.
Disse dataene vil bli samlet inn av kliniske årsaker som svært viktige i sammenheng med pasienter med skrumplever og mulig dekompensasjon eller leversvikt og vil derfor ikke kreve ekstra tid
Helserelaterte spørreskjemaer (Questionnaire_CLD) angående søvnkarakteristika (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), søvnighet på dagtid (Epworth sleepiness scale, ESS), angst og depresjon (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) og livskvalitet (EQ-5D- 5L)
Annet biologisk materiale (f.eks.
leverbiopsier, leverreseksjoner, ascites, urin, tarmbiopsier) vil kun bli undersøkt hvis det tas prøver av kliniske årsaker og hvis det er for mye materiale tilgjengelig som ikke er nødvendig for kliniske formål.
|
|
skrumplever, stadion Child B
prøvetaking av biologisk materiale og helserelatert datainnsamling på langs i 6-måneders intervaller opptil 36 måneder
|
blodprøvetaking for forskningsformål (ca. 30 ml) tatt ved venepunktur eller fra intravenøse katetre hvis allerede på plass
innsamling av klinisk data for å dokumentere sykdomsstadiet, tilstedeværelsen av infeksjon og eksisterende komplikasjoner av skrumplever (ascites, hepatisk encefalopati, nyresvikt, lungedysfunksjon) og samtidig sykdom.
Disse dataene vil bli samlet inn av kliniske årsaker som svært viktige i sammenheng med pasienter med skrumplever og mulig dekompensasjon eller leversvikt og vil derfor ikke kreve ekstra tid
Helserelaterte spørreskjemaer (Questionnaire_CLD) angående søvnkarakteristika (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), søvnighet på dagtid (Epworth sleepiness scale, ESS), angst og depresjon (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) og livskvalitet (EQ-5D- 5L)
Annet biologisk materiale (f.eks.
leverbiopsier, leverreseksjoner, ascites, urin, tarmbiopsier) vil kun bli undersøkt hvis det tas prøver av kliniske årsaker og hvis det er for mye materiale tilgjengelig som ikke er nødvendig for kliniske formål.
|
|
skrumplever, stadion Child C
prøvetaking av biologisk materiale og helserelatert datainnsamling på langs i 6-måneders intervaller opptil 36 måneder
|
blodprøvetaking for forskningsformål (ca. 30 ml) tatt ved venepunktur eller fra intravenøse katetre hvis allerede på plass
innsamling av klinisk data for å dokumentere sykdomsstadiet, tilstedeværelsen av infeksjon og eksisterende komplikasjoner av skrumplever (ascites, hepatisk encefalopati, nyresvikt, lungedysfunksjon) og samtidig sykdom.
Disse dataene vil bli samlet inn av kliniske årsaker som svært viktige i sammenheng med pasienter med skrumplever og mulig dekompensasjon eller leversvikt og vil derfor ikke kreve ekstra tid
Helserelaterte spørreskjemaer (Questionnaire_CLD) angående søvnkarakteristika (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), søvnighet på dagtid (Epworth sleepiness scale, ESS), angst og depresjon (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) og livskvalitet (EQ-5D- 5L)
Annet biologisk materiale (f.eks.
leverbiopsier, leverreseksjoner, ascites, urin, tarmbiopsier) vil kun bli undersøkt hvis det tas prøver av kliniske årsaker og hvis det er for mye materiale tilgjengelig som ikke er nødvendig for kliniske formål.
|
|
skrumplever, akutt dekompensert
prøvetaking av biologisk materiale og helserelatert datainnsamling på dag 1 (grunnlinje), 3, 7 og 14.
Hvis akutt dekompenserte pasienter rekompenserer, vil de bli fulgt 6 måneder i opptil 36 måneder
|
blodprøvetaking for forskningsformål (ca. 30 ml) tatt ved venepunktur eller fra intravenøse katetre hvis allerede på plass
innsamling av klinisk data for å dokumentere sykdomsstadiet, tilstedeværelsen av infeksjon og eksisterende komplikasjoner av skrumplever (ascites, hepatisk encefalopati, nyresvikt, lungedysfunksjon) og samtidig sykdom.
Disse dataene vil bli samlet inn av kliniske årsaker som svært viktige i sammenheng med pasienter med skrumplever og mulig dekompensasjon eller leversvikt og vil derfor ikke kreve ekstra tid
Helserelaterte spørreskjemaer (Questionnaire_CLD) angående søvnkarakteristika (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), søvnighet på dagtid (Epworth sleepiness scale, ESS), angst og depresjon (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) og livskvalitet (EQ-5D- 5L)
Annet biologisk materiale (f.eks.
leverbiopsier, leverreseksjoner, ascites, urin, tarmbiopsier) vil kun bli undersøkt hvis det tas prøver av kliniske årsaker og hvis det er for mye materiale tilgjengelig som ikke er nødvendig for kliniske formål.
|
|
akutt leversvikt
prøvetaking av biologisk materiale og helserelatert datainnsamling på dag 1 (grunnlinje), 3, 7 og 14.
Hvis akutt dekompenserte pasienter rekompenserer, vil de bli fulgt 6 måneder i opptil 36 måneder
|
blodprøvetaking for forskningsformål (ca. 30 ml) tatt ved venepunktur eller fra intravenøse katetre hvis allerede på plass
innsamling av klinisk data for å dokumentere sykdomsstadiet, tilstedeværelsen av infeksjon og eksisterende komplikasjoner av skrumplever (ascites, hepatisk encefalopati, nyresvikt, lungedysfunksjon) og samtidig sykdom.
Disse dataene vil bli samlet inn av kliniske årsaker som svært viktige i sammenheng med pasienter med skrumplever og mulig dekompensasjon eller leversvikt og vil derfor ikke kreve ekstra tid
Helserelaterte spørreskjemaer (Questionnaire_CLD) angående søvnkarakteristika (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), søvnighet på dagtid (Epworth sleepiness scale, ESS), angst og depresjon (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) og livskvalitet (EQ-5D- 5L)
Annet biologisk materiale (f.eks.
leverbiopsier, leverreseksjoner, ascites, urin, tarmbiopsier) vil kun bli undersøkt hvis det tas prøver av kliniske årsaker og hvis det er for mye materiale tilgjengelig som ikke er nødvendig for kliniske formål.
|
|
sunne kontroller
prøvetaking av biologisk materiale og helserelatert datainnsamling på dag 1 (Baseline)
|
blodprøvetaking for forskningsformål (ca. 30 ml) tatt ved venepunktur eller fra intravenøse katetre hvis allerede på plass
innsamling av klinisk data for å dokumentere sykdomsstadiet, tilstedeværelsen av infeksjon og eksisterende komplikasjoner av skrumplever (ascites, hepatisk encefalopati, nyresvikt, lungedysfunksjon) og samtidig sykdom.
Disse dataene vil bli samlet inn av kliniske årsaker som svært viktige i sammenheng med pasienter med skrumplever og mulig dekompensasjon eller leversvikt og vil derfor ikke kreve ekstra tid
Helserelaterte spørreskjemaer (Questionnaire_CLD) angående søvnkarakteristika (Pittsburgh sleep Quality index, PSQI), søvnighet på dagtid (Epworth sleepiness scale, ESS), angst og depresjon (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) og livskvalitet (EQ-5D- 5L)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i MERTK-signaleringskaskade på monocytter
Tidsramme: dag 1 (grunnlinje), 3, 7 og 14; deretter fulgt 6-månedlig i opptil 36 måneder
|
Endring i MERTK-signalkaskade på monocytter med hensyn til medfødt immunfunksjon av cellene hos pasienter med skrumplever på forskjellige stadier av sykdommen (barn A, B, C, akutt dekompensasjon, ACLF) og sammenlignet med pasienter med akutt leversvikt og friske. kontroller
|
dag 1 (grunnlinje), 3, 7 og 14; deretter fulgt 6-månedlig i opptil 36 måneder
|
|
Endring i MERTK-signaleringskaskade på vevsmakrofager
Tidsramme: dag 1 (grunnlinje), 3, 7 og 14; deretter fulgt 6-månedlig i opptil 36 måneder
|
Endring i MERTK-signaleringskaskade på vevsmakrofager med hensyn til medfødt immunfunksjon av cellene hos pasienter med skrumplever på forskjellige stadier av sykdom (barn A, B, C, akutt dekompensasjon, ACLF) og sammenlignet med pasienter med akutt leversvikt og til sunne kontroller
|
dag 1 (grunnlinje), 3, 7 og 14; deretter fulgt 6-månedlig i opptil 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mekanisme for MERTK-aktivering i cellekulturmodeller ved bruk av monocytter
Tidsramme: dag 1 (grunnlinje), 3, 7 og 14; deretter fulgt 6-månedlig i opptil 36 måneder
|
Endring i mekanismen for MERTK-aktivering i cellekulturmodeller ved bruk av friske og syke monocytter in vitro og ex vivo
|
dag 1 (grunnlinje), 3, 7 og 14; deretter fulgt 6-månedlig i opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christine Bernsmeier, PD Dr. Dr., Universitätsspital Basel, Departement Biomedizin, Gastroenterologie und Hepatologie
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. august 2015
Primær fullføring (Faktiske)
10. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
10. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EKSG 15/074; me19Bernsmeier2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .