Передача сигналов MERTK в моноцитах/макрофагах у пациентов с заболеваниями печени
24 июня 2024 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland
Целью данного исследования является изучение сигнального каскада тирозинкиназы рецептора MER (MERTK) на моноцитах и тканевых макрофагах в отношении врожденной иммунной функции клеток у пациентов с циррозом печени на разных стадиях заболевания (ребенок А, В, С, острая декомпенсация, острая- при хронической печеночной недостаточности (ХПН)) и по сравнению с пациентами с острой печеночной недостаточностью и здоровым контролем.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Сигнальный каскад тирозинкиназы рецептора MER (MERTK) активируется на моноцитах/макрофагах во время прогрессирования цирроза печени от А по Чайлд-Пью до В/С, что соответствует ранним стадиям декомпенсации, и до увеличения экспрессии рецептора. Факторами, участвующими в активации сигнального каскада MERTK, могут быть микробные продукты, такие как бактериальная дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) и другие лиганды толл-подобных рецепторов (TLR), лиганды MERTK и цитокины, уровень которых выше у пациентов с циррозом печени.
Учитывая наблюдение, что уровни MERTK достигают пика в день поступления при органной недостаточности и снижаются у пациентов, переживших эпизод острой хронической печеночной недостаточности (ACLF), ингибирование MERTK в период прогрессирования цирроза, но до проявления острой декомпенсации с Отсутствие цирроза (AD) или ACLF может предотвратить инфекционные осложнения, декомпенсацию и улучшить выживаемость у пациентов с циррозом.
Целью данного исследования является изучение сигнального каскада тирозинкиназы рецептора MER (MERTK) на моноцитах и тканевых макрофагах в отношении врожденной иммунной функции клеток у пациентов с циррозом печени на разных стадиях заболевания (ребенок А, В, С, острая декомпенсация, острая- при хронической печеночной недостаточности (ХПН)) и по сравнению с пациентами с острой печеночной недостаточностью и здоровым контролем.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
277
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College Hospital, Institute of Liver studies
-
London, Соединенное Королевство, W2 1PG
- St. Mary's Hospital, Imperial College London, Section of Hepatology
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- University Hospital Basel, Hepatology Department and Laboratory
-
St. Gallen, Швейцария, 9007
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Предполагаемый набор пациентов с циррозом печени, острой декомпенсацией, острой печеночной недостаточностью в качестве патологического контроля и здорового контроля или контроля без заболевания печени в кантональной больнице Санкт-Галлен (KSSG), университетской больнице Базеля, больнице Святой Марии, Имперском колледже Лондона и Королевском университете. Больница колледжа, Лондон, Великобритания.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с компенсированным или декомпенсированным хроническим заболеванием печени
- Пациенты с острой или острой хронической печеночной недостаточностью
- Контрольная группа без заболеваний печени
Критерий исключения:
- Признаки диссеминированного злокачественного новообразования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
цирроз печени, стадия Ребенок А
отбор проб биологического материала и сбор данных, связанных со здоровьем, продольно с 6-месячными интервалами до 36 месяцев
|
забор крови для исследовательских целей (около 30 мл), взятый путем венепункции или из внутривенных катетеров, если они уже установлены
сбор клинических данных с целью документирования стадии заболевания, наличия инфекции и имеющихся осложнений цирроза (асцит, печеночная энцефалопатия, почечная дисфункция, легочная дисфункция) и сопутствующего заболевания.
Эти данные будут собираться по клиническим причинам как очень важные в контексте пациентов с циррозом печени и возможной декомпенсацией или печеночной недостаточностью, и поэтому не потребуют дополнительного времени.
Опросники, связанные со здоровьем (Questionnaire_CLD), касающиеся характеристик сна (Питтсбургский индекс качества сна, PSQI), дневной сонливости (шкала сонливости Эпворта, ESS), тревоги и депрессии (больничная шкала тревоги и депрессии, HADS) и качества жизни (EQ-5D- 5л)
Другой биологический материал (например,
биопсия печени, резекция печени, асцит, моча, биопсия кишечника) будут исследованы только в том случае, если образцы взяты по клиническим показаниям и если имеется избыточный материал, который не нужен для клинических целей.
|
|
цирроз печени, стадия Чайлд Б
отбор проб биологического материала и сбор данных, связанных со здоровьем, продольно с 6-месячными интервалами до 36 месяцев
|
забор крови для исследовательских целей (около 30 мл), взятый путем венепункции или из внутривенных катетеров, если они уже установлены
сбор клинических данных с целью документирования стадии заболевания, наличия инфекции и имеющихся осложнений цирроза (асцит, печеночная энцефалопатия, почечная дисфункция, легочная дисфункция) и сопутствующего заболевания.
Эти данные будут собираться по клиническим причинам как очень важные в контексте пациентов с циррозом печени и возможной декомпенсацией или печеночной недостаточностью, и поэтому не потребуют дополнительного времени.
Опросники, связанные со здоровьем (Questionnaire_CLD), касающиеся характеристик сна (Питтсбургский индекс качества сна, PSQI), дневной сонливости (шкала сонливости Эпворта, ESS), тревоги и депрессии (больничная шкала тревоги и депрессии, HADS) и качества жизни (EQ-5D- 5л)
Другой биологический материал (например,
биопсия печени, резекция печени, асцит, моча, биопсия кишечника) будут исследованы только в том случае, если образцы взяты по клиническим показаниям и если имеется избыточный материал, который не нужен для клинических целей.
|
|
цирроз печени, стадия Чайлд С
отбор проб биологического материала и сбор данных, связанных со здоровьем, продольно с 6-месячными интервалами до 36 месяцев
|
забор крови для исследовательских целей (около 30 мл), взятый путем венепункции или из внутривенных катетеров, если они уже установлены
сбор клинических данных с целью документирования стадии заболевания, наличия инфекции и имеющихся осложнений цирроза (асцит, печеночная энцефалопатия, почечная дисфункция, легочная дисфункция) и сопутствующего заболевания.
Эти данные будут собираться по клиническим причинам как очень важные в контексте пациентов с циррозом печени и возможной декомпенсацией или печеночной недостаточностью, и поэтому не потребуют дополнительного времени.
Опросники, связанные со здоровьем (Questionnaire_CLD), касающиеся характеристик сна (Питтсбургский индекс качества сна, PSQI), дневной сонливости (шкала сонливости Эпворта, ESS), тревоги и депрессии (больничная шкала тревоги и депрессии, HADS) и качества жизни (EQ-5D- 5л)
Другой биологический материал (например,
биопсия печени, резекция печени, асцит, моча, биопсия кишечника) будут исследованы только в том случае, если образцы взяты по клиническим показаниям и если имеется избыточный материал, который не нужен для клинических целей.
|
|
цирроз печени, остро декомпенсированный
отбор проб биологического материала и сбор данных, связанных со здоровьем, в 1-й (базовый уровень), 3-й, 7-й и 14-й дни.
Если пациенты с острой декомпенсацией повторно компенсируются, они будут наблюдаться каждые 6 месяцев в течение до 36 месяцев.
|
забор крови для исследовательских целей (около 30 мл), взятый путем венепункции или из внутривенных катетеров, если они уже установлены
сбор клинических данных с целью документирования стадии заболевания, наличия инфекции и имеющихся осложнений цирроза (асцит, печеночная энцефалопатия, почечная дисфункция, легочная дисфункция) и сопутствующего заболевания.
Эти данные будут собираться по клиническим причинам как очень важные в контексте пациентов с циррозом печени и возможной декомпенсацией или печеночной недостаточностью, и поэтому не потребуют дополнительного времени.
Опросники, связанные со здоровьем (Questionnaire_CLD), касающиеся характеристик сна (Питтсбургский индекс качества сна, PSQI), дневной сонливости (шкала сонливости Эпворта, ESS), тревоги и депрессии (больничная шкала тревоги и депрессии, HADS) и качества жизни (EQ-5D- 5л)
Другой биологический материал (например,
биопсия печени, резекция печени, асцит, моча, биопсия кишечника) будут исследованы только в том случае, если образцы взяты по клиническим показаниям и если имеется избыточный материал, который не нужен для клинических целей.
|
|
острая печеночная недостаточность
отбор проб биологического материала и сбор данных, связанных со здоровьем, в 1-й (базовый уровень), 3-й, 7-й и 14-й дни.
Если пациенты с острой декомпенсацией повторно компенсируются, они будут наблюдаться каждые 6 месяцев в течение до 36 месяцев.
|
забор крови для исследовательских целей (около 30 мл), взятый путем венепункции или из внутривенных катетеров, если они уже установлены
сбор клинических данных с целью документирования стадии заболевания, наличия инфекции и имеющихся осложнений цирроза (асцит, печеночная энцефалопатия, почечная дисфункция, легочная дисфункция) и сопутствующего заболевания.
Эти данные будут собираться по клиническим причинам как очень важные в контексте пациентов с циррозом печени и возможной декомпенсацией или печеночной недостаточностью, и поэтому не потребуют дополнительного времени.
Опросники, связанные со здоровьем (Questionnaire_CLD), касающиеся характеристик сна (Питтсбургский индекс качества сна, PSQI), дневной сонливости (шкала сонливости Эпворта, ESS), тревоги и депрессии (больничная шкала тревоги и депрессии, HADS) и качества жизни (EQ-5D- 5л)
Другой биологический материал (например,
биопсия печени, резекция печени, асцит, моча, биопсия кишечника) будут исследованы только в том случае, если образцы взяты по клиническим показаниям и если имеется избыточный материал, который не нужен для клинических целей.
|
|
здоровый контроль
отбор проб биологического материала и сбор данных, связанных со здоровьем, в 1-й день (базовый уровень)
|
забор крови для исследовательских целей (около 30 мл), взятый путем венепункции или из внутривенных катетеров, если они уже установлены
сбор клинических данных с целью документирования стадии заболевания, наличия инфекции и имеющихся осложнений цирроза (асцит, печеночная энцефалопатия, почечная дисфункция, легочная дисфункция) и сопутствующего заболевания.
Эти данные будут собираться по клиническим причинам как очень важные в контексте пациентов с циррозом печени и возможной декомпенсацией или печеночной недостаточностью, и поэтому не потребуют дополнительного времени.
Опросники, связанные со здоровьем (Questionnaire_CLD), касающиеся характеристик сна (Питтсбургский индекс качества сна, PSQI), дневной сонливости (шкала сонливости Эпворта, ESS), тревоги и депрессии (больничная шкала тревоги и депрессии, HADS) и качества жизни (EQ-5D- 5л)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сигнального каскада MERTK на моноцитах
Временное ограничение: дни 1 (базовый уровень), 3, 7 и 14; затем каждые 6 месяцев до 36 месяцев
|
Изменение сигнального каскада MERTK на моноцитах в отношении врожденной иммунной функции клеток у больных циррозом печени на разных стадиях заболевания (Child A, B, C, острая декомпенсация, ACLF) и в сравнении с больными с острой печеночной недостаточностью и со здоровыми контролирует
|
дни 1 (базовый уровень), 3, 7 и 14; затем каждые 6 месяцев до 36 месяцев
|
|
Изменение сигнального каскада MERTK на тканевых макрофагах
Временное ограничение: дни 1 (базовый уровень), 3, 7 и 14; затем каждые 6 месяцев до 36 месяцев
|
Изменение сигнального каскада MERTK на тканевых макрофагах в зависимости от функции клеток врожденного иммунитета у больных циррозом печени на разных стадиях заболевания (Child A, B, C, острая декомпенсация, ACLF) и по сравнению с больными с острой печеночной недостаточностью и до здоровый контроль
|
дни 1 (базовый уровень), 3, 7 и 14; затем каждые 6 месяцев до 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение механизма активации MERTK в моделях клеточных культур с использованием моноцитов
Временное ограничение: дни 1 (базовый уровень), 3, 7 и 14; затем каждые 6 месяцев до 36 месяцев
|
Изменение механизма активации MERTK в моделях клеточных культур с использованием здоровых и больных моноцитов in vitro и ex vivo
|
дни 1 (базовый уровень), 3, 7 и 14; затем каждые 6 месяцев до 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Christine Bernsmeier, PD Dr. Dr., Universitätsspital Basel, Departement Biomedizin, Gastroenterologie und Hepatologie
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 августа 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 июня 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EKSG 15/074; me19Bernsmeier2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .