Rintatolimod et Pembrolizumab pour le traitement du cancer colorectal réfractaire métastatique ou non résécable

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome colorectal prouvé par biopsie métastatique ou autrement non résécable
• Microsatellite stable/mésappariement compétent (par immunohistochimie [IHC] et/ou réaction en chaîne par polymérase [PCR])

• Progression après : un traitement ciblé par fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotécan et anti-EGFR (si un traitement anti-EGFR est approprié), bevacizumab (le cas échéant)

  • REMARQUE : Les patients qui ne pouvaient pas tolérer les agents standards en raison d'une toxicité inacceptable, mais réversible, nécessitant leur arrêt seront autorisés à participer
• Prêt à subir une biopsie tumorale en série (x 2). REMARQUE : les patients présentant des lésions inaccessibles, pour lesquels l'investigateur juge que la biopsie n'est pas sûre ou pour lesquelles la biopsie est autrement contre-indiquée, sont toujours éligibles pour s'inscrire, avec examen et approbation de l'investigateur principal (IP)
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Créatinine sérique ou plasmatique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft Gault >= 30 ml/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN ou (= < 5 x LSN si le patient a des métastases hépatiques)
• Bilirubine =< 1,5 x LSN OU bilirubine directe =< LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 présents
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
• Le participant ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (=< 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC)
• - reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive systémique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'évaluation correcte de l'efficacité du traitement. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau et d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Avoir une hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
• A déjà reçu du rintatolimod, du poly-ICLC ou des dérivés
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Femme en âge de procréer qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) avec une charge virale indétectable
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme le virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, selon l'enquêteur l'avis considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude