Ринтатолимод и пембролизумаб для лечения рефрактерного метастатического или неоперабельного колоректального рака

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсией колоректальная аденокарцинома, которая является метастатической или иным образом нерезектабельной
• Стабильный микросателлит/способность к репарации несоответствия (по данным иммуногистохимии [ИГХ] и/или полимеразной цепной реакции [ПЦР])

• Последующее прогрессирование: фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан и таргетная терапия против EGFR (если уместна терапия против EGFR), бевацизумаб (при уместности)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые не могли переносить стандартные агенты из-за неприемлемой, но обратимой токсичности, требующей прекращения их приема, будут допущены к участию.
• Поддается повторной биопсии опухоли (x 2). ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с недоступными поражениями, когда исследователь считает биопсию небезопасной или когда биопсия противопоказана по иным причинам, по-прежнему имеют право на участие в исследовании после рассмотрения и одобрения главного исследователя (PI).
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Креатинин сыворотки или плазмы = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина по уравнению Кокрофта-Голта > = 30 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN или (= < 5 x ULN, если у пациента есть метастазы в печень)
• Билирубин = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ): = < 1,5, если только участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ): = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник мужского пола должен согласиться использовать адекватный метод контрацепции в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Участник или законный представитель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Получал предыдущую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/опоясывающего лишая (ветряная оспа), желтой лихорадки, бешенства, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (=< 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
• Получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму системной иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или, по мнению исследователя, может помешать правильной оценке эффективности лечения. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи и раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Иметь тяжелую гиперчувствительность (>= степени 3) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ
• Ранее получал ринтатолимод, поли-ICLC или производные
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Женщина детородного возраста, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), если только не проходит высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) с неопределяемой вирусной нагрузкой
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение вируса гепатита С [HCV] рибонуклеиновой кислоты [РНК] [качественный]) инфекции
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое условие, которое в следователе? мнение считает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата