Rintatolimod og Pembrolizumab for behandling av refraktær metastatisk eller ikke-opererbar tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Biopsipåvist kolorektalt adenokarsinom som er metastatisk eller på annen måte ikke-opererbart
• Mikrosatellitt stabil/mismatch-reparasjonsdyktig (ved immunhistokjemi [IHC] og/eller polymerasekjedereaksjon [PCR])

• Progresjon som følger: en fluoropyrimidin-, oksaliplatin-, irinotekan- og anti-EGFR-målrettet terapi (hvis anti-EGFR-behandling er hensiktsmessig), bevacizumab (hvis aktuelt)

  • MERK: Pasienter som ikke kunne tolerere standardmidler på grunn av uakseptabel, men reversibel, toksisitet som gjør det nødvendig å seponere, vil få delta
• Tilgjengelig for å gjennomgå seriell tumorbiopsi (x 2). MERK: Pasienter med utilgjengelige lesjoner, der etterforskeren anser biopsi som usikker eller hvor biopsi på annen måte er kontraindisert, er fortsatt kvalifisert til å melde seg inn, med gjennomgang og godkjenning av hovedetterforskeren (PI)
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serum- eller plasmakreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller målt eller beregnet kreatininclearance ved Cockcroft Gault Equation >= 30 ml/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaleddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN eller (=< 5 x ULN hvis pasienten har levermetastaser)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT): =< 1,5 med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Kvinnelige deltakere i fertil alder skal ha en negativ serumgraviditetstest

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• En mannlig deltaker må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden
• Deltaker eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før start av studiebehandling
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette?Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=< 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom
• Får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for systemisk immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller etter utforskerens oppfatning sannsynligvis vil forstyrre riktig vurdering av behandlingseffektivitet. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling er ikke utelukket
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Har en alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere fått rintatolimod, poly-ICLC eller derivater
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Kvinne i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før start av studiebehandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), med mindre på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) med uoppdagbar viral belastning
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som i etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin