Rintatolimodi ja pembrolitsumabi refraktaarisen metastaattisen tai ei-leikkaavan paksusuolensyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todettu kolorektaalinen adenokarsinooma, joka on etäpesäkkeinen tai muuten ei ole leikattavissa
• Mikrosatelliittistabiili/epäsopivuuskorjaustaito (immunohistokemian [IHC] ja/tai polymeraasiketjureaktion [PCR] perusteella)

• Edistyminen seuraava: fluoropyrimidiini, oksaliplatiini, irinotekaani ja anti-EGFR-kohdennettu hoito (jos anti-EGFR-hoito on tarkoituksenmukaista), bevasitsumabi (jos tarpeen)

  • HUOMAUTUS: Potilaat, jotka eivät voi sietää tavanomaisia ​​lääkkeitä ei-hyväksyttävän, mutta palautuvan toksisuuden vuoksi, joka edellyttää niiden käytön lopettamista, saavat osallistua
• Soveltuu sarjalliseen kasvainbiopsiaan (x 2). HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on vaikeapääsyisiä leesioita, joissa tutkija pitää biopsiaa vaarallisena tai jos biopsia on muutoin vasta-aiheinen, voivat silti ilmoittautua päätutkijan (PI) tarkastelun ja hyväksynnän perusteella.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Seerumin tai plasman kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft Gault -yhtälön mukaan >= 30 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN tai (= < 5 x ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja)
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): =< 1,5, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): =< 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Onko mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointiperusteiden (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana
• Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette?Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
• saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee hoidon tehokkuuden asianmukaista arviointia. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• sinulla on vaikea yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• On aiemmin saanut rintatolimodia, poly-ICLC:tä tai johdannaisia
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), paitsi jos hänellä on erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART), jonka viruskuormitusta ei voida havaita
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty hepatiitti C -virukseksi [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Osallistujat raskaana tai imettäville naisille
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijassa? Lausunto pitää osallistujaa sopimattomana tutkimuslääkkeen saamiseen