Rintatolimod og Pembrolizumab til behandling af refraktær metastatisk eller inoperabel kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Biopsipåvist kolorektalt adenokarcinom, som er metastatisk eller på anden måde uoperabelt
• Mikrosatellit stabil/mismatch-reparation dygtig (ved immunhistokemi [IHC] og/eller polymerasekædereaktion [PCR])

• Følgende progression: en fluoropyrimidin-, oxaliplatin-, irinotecan- og anti-EGFR-målrettet terapi (hvis anti-EGFR-terapi er passende), bevacizumab (hvis relevant)

  • BEMÆRK: Patienter, der ikke kunne tolerere standardmidler på grund af uacceptabel, men reversibel, toksicitet, der nødvendiggør deres seponering, vil få lov til at deltage
• Modtagelig til at gennemgå seriel tumorbiopsi (x 2). BEMÆRK: Patienter med utilgængelige læsioner, hvor investigator anser biopsi for at være usikker, eller hvor biopsi på anden måde er kontraindiceret, er stadig berettiget til at tilmelde sig, med gennemgang og godkendelse af den primære investigator (PI)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Serum- eller plasmakreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller målt eller beregnet kreatininclearance ved Cockcroft Gault-ligning >= 30 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 x ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN eller (=< 5 x ULN, hvis patienten har levermetastaser)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT): =< 1,5, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Har målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode
• Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før start af studiebehandling
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette?Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=< 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom
• Får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for systemisk immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre korrekt vurdering af behandlingens effektivitet. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Har en svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere modtaget rintatolimod, poly-ICLC eller derivater
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Kvinde i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før start af studiebehandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), medmindre det er på højaktiv antiretroviral terapi (HAART) med uopdagelig viral belastning
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C virus (defineret som hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, der i efterforskeren?s udtalelse anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet