Rintatolimod en Pembrolizumab voor de behandeling van refractaire gemetastaseerde of inoperabele colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Biopsie bewezen colorectaal adenocarcinoom dat metastatisch of anderszins inoperabel is
• Microsatelliet stabiel/mismatch-reparatie bekwaam (door immunohistochemie [IHC] en/of polymerase kettingreactie [PCR])

• Progressie na: een fluoropyrimidine-, oxaliplatine-, irinotecan- en anti-EGFR-gerichte therapie (indien anti-EGFR-therapie geschikt is), bevacizumab (indien van toepassing)

  • OPMERKING: Patiënten die de standaardmiddelen niet konden verdragen vanwege onaanvaardbare, maar reversibele toxiciteit die hun stopzetting noodzakelijk maakte, mogen deelnemen
• Geschikt voor het ondergaan van seriële tumorbiopsie (x 2). OPMERKING: patiënten met ontoegankelijke laesies, waarbij de onderzoeker biopsie als onveilig beschouwt of waar biopsie anderszins gecontra-indiceerd is, komen nog steeds in aanmerking voor inschrijving, met beoordeling en goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI)
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Serum- of plasmacreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) of gemeten of berekende creatinineklaring volgens Cockcroft Gault-vergelijking >= 30 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN of (=< 5 x ULN als de patiënt levermetastasen heeft)
• Bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT): =< 1,5 tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria aanwezig
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma te doneren
• Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (=< 2 weken radiotherapie) bij ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS)
• Ondergaat een chronische systemische therapie met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van systemische immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de juiste beoordeling van de werkzaamheid van de behandeling verstoort. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• U heeft een ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder rintatolimod, poly-ICLC of derivaten gekregen
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd die een positieve urine-zwangerschapstest heeft binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tenzij op zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) met niet-detecteerbare virale belasting
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke voorwaarde die in de onderzoeker? s mening acht de deelnemer een ongeschikte kandidaat om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen