Rintatolimod och Pembrolizumab för behandling av refraktär metastaserande eller inoperabel kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Biopsi bevisat kolorektalt adenokarcinom som är metastaserande eller på annat sätt ooperbart
• Mikrosatellitstabil/felmatchningsreparationskunnig (genom immunhistokemi [IHC] och/eller polymeraskedjereaktion [PCR])

• Progression som följer: en fluoropyrimidin-, oxaliplatin-, irinotekan- och anti-EGFR-terapi (om anti-EGFR-terapi är lämplig), bevacizumab (om så är lämpligt)

  • OBS: Patienter som inte kunde tolerera standardmedel på grund av oacceptabel men reversibel toxicitet som gör det nödvändigt att avbryta behandlingen kommer att tillåtas delta
• Mottaglig för att genomgå seriell tumörbiopsi (x 2). OBS: patienter med otillgängliga lesioner, där utredaren anser att biopsi är osäker eller där biopsi på annat sätt är kontraindicerat, är fortfarande berättigade att anmäla sig, med granskning och godkännande av huvudutredaren (PI)
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Antal absolut neutrofiler (ANC) >= 1500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serum- eller plasmakreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller uppmätt eller beräknad kreatininclearance med Cockcroft Gault-ekvation >= 30 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN eller (=< 5 x ULN om patienten har levermetastaser)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT): =< 1,5 om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantia så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Har mätbar sjukdom enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier finns närvarande
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder ska ha ett negativt serumgraviditetstest

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• En manlig deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period
• Deltagare eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före start av studiebehandling
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette?Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (=< 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS)
• Får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av systemisk immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller enligt utredarens uppfattning sannolikt kommer att störa en korrekt bedömning av behandlingens effekt. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och karcinom in situ (t.ex. bröstkarcinom, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, dvs utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabil hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Har en allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare fått rintatolimod, poly-ICLC eller derivat
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Kvinna i fertil ålder som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före start av studiebehandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), såvida inte på högaktiv antiretroviral terapi (HAART) med odetekterbar virusmängd
• Har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C-virus (definieras som hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] har upptäckt) infektion
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Något tillstånd som i utredarens åsikten anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet