Rintatolimod és pembrolizumab refrakter metasztatikus vagy nem reszekálható vastag- és végbélrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával bizonyított vastagbél-adenokarcinóma, amely metasztatikus vagy más módon nem reszekálható
• Mikroszatellitstabil/nem illesztés-javításban jártas (immunhisztokémiai [IHC] és/vagy polimeráz láncreakció [PCR] alapján)

• A következő progresszió: fluor-pirimidin, oxaliplatin, irinotekán és anti-EGFR célzott terápia (ha az anti-EGFR terápia megfelelő), bevacizumab (ha szükséges)

  • MEGJEGYZÉS: Azon betegek részt vehetnek a részvételen, akik elfogadhatatlan, de visszafordítható toxicitás miatt nem tolerálták a szokásos szereket
• Alkalmas sorozatos tumorbiopsziára (2x). MEGJEGYZÉS: A hozzáférhetetlen elváltozásokkal rendelkező betegek, akiknél a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a biopszia nem biztonságos, vagy akiknél a biopszia egyébként ellenjavallt, továbbra is jogosultak a felvételre, a vezető vizsgáló (PI) felülvizsgálatával és jóváhagyásával.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofil (ANC) szám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Szérum vagy plazma kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a Cockcroft Gault-egyenlettel mért vagy számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x ULN vagy (=< 5 x ULN, ha a betegnek májmetasztázisai vannak)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT): =< 1,5, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT): =< 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük

• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
  • WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz a kezelés időtartama alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
• A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette?Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén (=< 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett
• krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más szisztémás immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarja a kezelés hatékonyságának megfelelő értékelését. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban és in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyezzük, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroid kezelést nem igényelnek. legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, az instabil szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Súlyos (>= 3-as fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben
• Korábban kapott rintatolimodot, poli-ICLC-t vagy származékait
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Fogamzóképes nő, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív volt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) anamnézisében, kivéve, ha nagyon aktív antiretrovirális terápiát (HAART) kapott, kimutathatatlan vírusterheléssel
• Ismert hepatitis B-fertőzés (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (a definíció szerint hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségileg kimutatható].
• Terhes vagy szoptató női résztvevők
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Bármilyen állapot, amely a nyomozóban? vélemény a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati gyógyszerre