Rintatolimod 和 Pembrolizumab 用于治疗难治性转移性或不可切除的结直肠癌
2022年1月24日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
Rintatolimod 联合派姆单抗治疗难治性转移性结直肠癌的 IIa 期研究
这项 IIa 期试验研究了 rintatolimod 和 pembrolizumab 在治疗对治疗无反应（难治性）、已扩散到身体其他部位（转移性）或无法通过手术切除（不可切除）的结直肠癌患者中的效果。
Rintatolimod 是一种免疫肿瘤药物，可以刺激免疫系统。
使用单克隆抗体（例如 pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
在治疗结直肠癌患者时，同时给予 rintatolimod 和 pembrolizumab 可能比标准护理更有效。
研究概览
地位
撤销
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定接受 rintatolimod + pembrolizumab 治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的客观缓解率。
次要目标：
I. 建立联合 rintatolimod 和 pembrolizumab 的不良事件概况。
二。估计接受 rintatolimod 和 pembrolizumab 治疗的 mCRC 患者的中位无进展生存期和总生存期。
三、确定使用 rintatolimod + pembrolizumab 治疗的 mCRC 患者的免疫客观反应率。
探索目标：
I. 评估治疗前和治疗后 CD8alpha 表达水平和细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 密度的调节。
二。评估肿瘤微环境和外周血中的趋化因子水平，包括效应 T 细胞 (Teff) 吸引和调节性 T 细胞 (Treg) 趋化因子。
三、表征粪便微生物谱并将这些结果与抗肿瘤免疫反应相关联。
大纲：
患者在第 1-3 天接受 rintatolimod 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，并在第 3 天接受 pembrolizumab IV 超过 30 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 3 个周期。 从第 4 周期开始，患者在第 1 天接受 rintatolimod IV 超过 30 分钟和 pembrolizumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，从第一次剂量开始，每 21 天重复一次周期长达 24 个月。
完成研究治疗后，患者在第 30 天和第 90 天接受随访，每 6 个月一次，持续长达 2 年。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 活检证实结直肠腺癌已转移或无法切除
- 微卫星稳定/错配修复熟练（通过免疫组织化学 [IHC] 和/或聚合酶链反应 [PCR]）
以下进展：氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗 EGFR 靶向治疗（如果抗 EGFR 治疗合适）、贝伐珠单抗（如果合适）
- 注意：由于不可接受但可逆的毒性而需要停药而不能耐受标准药物的患者将被允许参加
- 适合接受系列肿瘤活检 (x 2)。 注意：研究者认为活检不安全或活检禁忌的难以接近病灶的患者，在主要研究者 (PI) 的审查和批准下，仍有资格入组
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 绝对中性粒细胞 (ANC) 计数 >= 1500/uL
- 血小板 >= 100,000/uL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 对于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的受试者，血清或血浆肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或通过 Cockcroft Gault 方程测量或计算的肌酐清除率 >= 30 ml/min
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或（=< 5 x ULN，如果患者有肝转移）
- 胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的参与者
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)：=< 1.5，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：=< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准存在可测量疾病
- 有生育能力的女性参与者的血清妊娠试验为阴性
女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：
- 不是育龄女性 (WOCBP) 或
- 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循避孕指导的 WOCBP
- 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天内使用适当的避孕方法，并且在此期间不要捐献精子
- 参与者或法定代表必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
排除标准：
- 在研究治疗开始前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
- 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（=< 2 周放疗）允许进行 1 周的清除
- 在研究药物首次给药前 7 天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）或任何其他形式的全身性免疫抑制治疗
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或研究者认为可能会干扰正确评估治疗效果。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）
- 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 对 pembrolizumab 和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（>= 3 级）
- 以前接受过 rintatolimod、poly-ICLC 或衍生物
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
- 研究治疗开始前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的育龄妇女。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史，除非接受病毒载量检测不到的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)
- 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）感染
- 怀孕或哺乳的女性参与者
- 不愿意或不能遵守协议要求
- 调查员的任何情况？ 意见认为参与者不适合接受研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（rintatolimod、pembrolizumab）
患者在第 1-3 天接受 rintatolimod IV 超过 30 分钟，并在第 3 天接受 pembrolizumab IV 超过 30 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 3 个周期。
从第 4 周期开始，患者在第 1 天接受 rintatolimod IV 超过 30 分钟和 pembrolizumab IV 超过 30 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，从第一次剂量开始，每 21 天重复一次周期长达 24 个月。
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辅助研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：完成注册后 6 个月（24 个月）
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 确定，并使用 Jeffrey 的先验方法获得的 90% 置信区间进行估计。
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完成注册后 6 个月（24 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
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毒性和不良事件（根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] 5.0 版）将使用频率和相对频率按归因和等级进行总结。
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长达 2 年
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中位无进展生存期
大体时间：从研究治疗组合首次给药到 RECIST 1.1 记录的疾病进展，评估长达 2 年
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将使用标准的 Kaplan-Meier 方法进行总结；其中中位生存期和 6/12 个月生存率的估计值将以 95% 置信区间获得。
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从研究治疗组合首次给药到 RECIST 1.1 记录的疾病进展，评估长达 2 年
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总生存期
大体时间：从首次服用研究治疗组合的时间到死亡或开始新疗法的时间，以先发生者为准，评估长达 2 年
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将使用标准的 Kaplan-Meier 方法进行总结；其中中位生存期和 6/12 个月生存率的估计值将以 95% 置信区间获得。
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从首次服用研究治疗组合的时间到死亡或开始新疗法的时间，以先发生者为准，评估长达 2 年
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客观反应率
大体时间：长达 2 年
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由免疫修饰 (i)RECIST 确定，并使用使用 Jeffrey 的先验方法获得的 90% 置信区间进行估计。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年2月1日
初级完成 (预期的)
2024年2月1日
研究完成 (预期的)
2024年2月1日
研究注册日期
首次提交
2019年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月7日
首次发布 (实际的)
2019年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月24日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- I 74118 (其他：Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2019-06440 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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