Rintatolimod e Pembrolizumab para o tratamento de câncer colorretal metastático ou irressecável refratário

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal comprovado por biópsia que é metastático ou irressecável
• Microssatélite estável/proficiente em reparo de incompatibilidade (por imuno-histoquímica [IHC] e/ou reação em cadeia da polimerase [PCR])

• Progressão seguinte: uma terapia direcionada com fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano e anti-EGFR (se a terapia anti-EGFR for apropriada), bevacizumabe (se apropriado)

  • OBSERVAÇÃO: Os pacientes que não toleram os agentes padrão devido à toxicidade inaceitável, mas reversível, que exige sua descontinuação, poderão participar
• Passível de ser submetido a biópsia tumoral seriada (x 2). NOTA: pacientes com lesões inacessíveis, onde o investigador considera a biópsia insegura ou onde a biópsia é contra-indicada, ainda são elegíveis para inscrição, com revisão e aprovação do investigador principal (PI)
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica ou plasmática =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina medida ou calculada pela equação de Cockcroft Gault >= 30 ml/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x LSN ou (=< 5 x LSN se o paciente tiver metástases hepáticas)
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT): =< 1,5, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT): =< 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios presentes
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período
• O participante ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (= < 2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC)
• Está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora sistêmica dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou, na opinião do investigador, provavelmente interfere na avaliação adequada da eficácia do tratamento. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Tem hipersensibilidade grave (>= grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
• Já recebeu rintatolimod, poli-ICLC ou derivados
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Mulher em idade fértil com teste de gravidez positivo na urina 72 horas antes do início do tratamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que esteja em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) com carga viral indetectável
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que no investigador? opinião considera o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo