불응성 전이성 또는 절제 불가능한 대장암 치료를 위한 Rintatolimod 및 Pembrolizumab

포함 기준:

• 생검으로 입증된 전이성 또는 달리 절제 불가능한 결장직장 선암종
• 현미부수체 안정/불일치 수리 능숙(면역조직화학[IHC] 및/또는 중합효소 연쇄반응[PCR])

• 다음 진행: 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 항-EGFR 표적 요법(항-EGFR 요법이 적절한 경우), 베바시주맙(적절한 경우)

  • 참고: 용인할 수 없지만 가역적인 독성으로 인해 표준 약제를 견딜 수 없는 환자는 참여가 허용됩니다.
• 일련의 종양 생검을 받을 수 있습니다(x 2). 참고: 연구자가 생검이 안전하지 않다고 판단하거나 생검이 달리 금기인 접근할 수 없는 병변이 있는 환자는 여전히 등록할 자격이 있으며 주임 시험자(PI)의 검토 및 승인을 받습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 절대 호중구(ANC) 수치 >= 1500/uL
• 혈소판 >= 100,000/uL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈청 또는 혈장 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 Cockcroft Gault Equation에 의해 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수준이 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 30 ml/분
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x ULN 또는 (= 환자가 간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN)
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT): PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 =< 1.5
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 =< 1.5 x ULN
• 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있음
• 가임 여성 참가자는 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 참가자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 조사 성격을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/임상시험심사위원회가 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함한 전신 항암 요법을 이전에 받았음
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette?Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가물 10mg 초과 투여) 또는 기타 형태의 전신 면역억제 요법을 받고 있음
• 진행 중이거나 치료 효능을 적절하게 평가하는 데 방해가 될 것으로 조사자의 의견으로 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및 상피내 암종(예: 잠재적으로 완치적 치료를 받은 유방암종, 자궁경부암은 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있는 경우
• 이전에 린타톨리모드, 폴리-ICLC 또는 유도체를 투여받았음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임 여성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 바이러스 로드가 감지되지 않는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받지 않는 한 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있음
• 임산부 또는 수유 중인 여성 참가자
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
• 조사자에게 어떤 조건이 있습니까? 의견은 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보자로 간주합니다.