難治性の転移性または切除不能な結腸直腸癌の治療のためのリンタトリモドおよびペムブロリズマブ

包含基準:

• 転移性またはその他の方法で切除不能な生検で証明された結腸直腸腺癌
• マイクロサテライト安定性/ミスマッチ修復能力 (免疫組織化学 [IHC] および/またはポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] による)

• 次の進行：フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、および抗EGFR標的療法（抗EGFR療法が適切な場合）、ベバシズマブ（適切な場合）

  • 注: 許容できないが可逆的な毒性のために標準的な薬剤に耐えられず、中止が必要な患者は参加が許可されます。
• -連続腫瘍生検を受けることができます（x 2）。 注: 治験責任医師が生検が安全でないと判断した場合、または生検が禁忌であると判断した場合にアクセスできない病変を有する患者は、治験責任医師 (PI) の審査と承認を得て、登録する資格があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
• -絶対好中球（ANC）数>= 1500 / uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• -血清または血漿クレアチニン= <1.5 X正常上限（ULN）またはCockcroft Gault式による測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= クレアチニンレベルの被験者の30 ml /分> 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x ULNまたは（患者に肝転移がある場合は= <5 x ULN）
• ビリルビン =< 1.5 x ULN または直接ビリルビン =< 合計ビリルビンレベルの参加者の ULN > 1.5 x ULN
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）：PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、= <1.5
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、= <1.5 x ULN
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準に基づいて測定可能な疾患がある
• 出産の可能性のある女性参加者は、血清妊娠検査が陰性であること

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP
• -男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は適切な避妊方法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります
• 参加者または法定代理人は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります

除外基準:

• -治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがある 研究治療開始前の4週間以内
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット・ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -慢性全身ステロイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）または他の形態の全身免疫抑制療法を受けている 治験薬の初回投与前の7日以内
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、治験責任医師の意見では、治療効果の適切な評価を妨げる可能性があります。 注：皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内がん（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌は除外されません。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究治療の初回投与前の少なくとも14日間
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -以前にリンタトリモド、ポリICLCまたは誘導体を受け取ったことがある
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -研究治療開始前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴がありますが、検出できないウイルス量の高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を除きます
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]として定義される）感染の既知の病歴がある
• 妊娠中または授乳中の女性参加者
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
• 調査員の状態 意見は、参加者を治験薬を受けるのに不適切な候補者と見なします