Rintatolimod a pembrolizumab pro léčbu refrakterního metastatického nebo neresekovatelného kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií prokázaný kolorektální adenokarcinom, který je metastatický nebo jinak neresekovatelný
• Mikrosatelitová stabilita/oprava nesouladu (imunohistochemicky [IHC] a/nebo polymerázovou řetězovou reakcí [PCR])

• Následující progrese: fluoropyrimidin, oxaliplatina, irinotekan a cílená léčba anti-EGFR (pokud je vhodná léčba anti-EGFR), bevacizumab (pokud je to vhodné)

  • POZNÁMKA: Pacienti, kteří nemohli tolerovat standardní přípravky kvůli nepřijatelné, ale reverzibilní toxicitě vyžadující jejich přerušení, se budou moci zúčastnit
• Lze podstoupit sériovou biopsii nádoru (2x). POZNÁMKA: Pacienti s nepřístupnými lézemi, u kterých zkoušející považuje biopsii za nebezpečnou nebo kde je biopsie jinak kontraindikována, jsou stále způsobilí k zařazení, a to s kontrolou a souhlasem hlavního zkoušejícího (PI).
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový nebo plazmatický kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo naměřená či vypočtená clearance kreatininu podle Cockcroftovy Gaultovy rovnice >= 30 ml/min pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN nebo (=< 5 x ULN, pokud má pacient jaterní metastázy)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT): =< 1,5, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): =< 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu
• Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí/instituční revizní radou, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette™ Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (=< 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povoleno týdenní vymývací kúry
• podstupuje chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu systémové imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušuje řádné hodnocení účinnosti léčby. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže a karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Máte závažnou přecitlivělost (>= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Dříve dostával rintatolimod, poly-ICLC nebo deriváty
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Žena ve fertilním věku, která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před zahájením studijní léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV), pokud není na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) s nedetekovatelnou virovou zátěží
• Má známou anamnézu infekce hepatitidy B (definované jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována)
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakákoli podmínka, která u vyšetřovatele? názor považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro příjem studovaného léku