Rintatolimod i pembrolizumab w leczeniu opornego raka jelita grubego z przerzutami lub nieoperacyjnego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją gruczolakorak jelita grubego z przerzutami lub nieresekcyjny z innego powodu
• Stabilność mikrosatelitarna / naprawa niedopasowań (za pomocą immunohistochemii [IHC] i / lub reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR])

• Progresja po: fluoropirymidyna, oksaliplatyna, irynotekan i terapia celowana anty-EGFR (jeśli właściwe jest leczenie anty-EGFR), bewacyzumab (jeśli właściwe)

  • UWAGA: Pacjenci, którzy nie tolerują standardowych środków z powodu niedopuszczalnej, ale odwracalnej toksyczności wymagającej ich przerwania, będą dopuszczeni do udziału
• Możliwość poddania się seryjnej biopsji guza (x 2). UWAGA: pacjenci z niedostępnymi zmianami, w przypadku których badacz uzna biopsję za niebezpieczną lub gdy biopsja jest z innych powodów przeciwwskazana, nadal kwalifikują się do włączenia, po weryfikacji i zatwierdzeniu przez głównego badacza (PI)
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy lub osoczu =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny zmierzony lub obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta >= 30 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN lub (=< 5 x GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby)
• Bilirubina =< 1,5 x ULN LUB bilirubina bezpośrednia =< ULN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x ULN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT): =< 1,5, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT): =< 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 obecne kryteria
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
• Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony formularz pisemnej świadomej zgody przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (=< 2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN)
• Otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub w opinii badacza może zakłócać właściwą ocenę skuteczności leczenia. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry i rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• u pacjenta występuje ciężka nadwrażliwość (>= stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Otrzymał wcześniej rintatolimod, poli-ICLC lub pochodne
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Kobieta w wieku rozrodczym, która uzyskała pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), chyba że stosuje wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) z niewykrywalnym wiremią
• Ma historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub znanego aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanego jako wirus zapalenia wątroby typu C [HCV] wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] [jakościowo])
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy stan, który występuje u badacza opinia uzna uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanego leku