Rintatolimod e Pembrolizumab per il trattamento del carcinoma colorettale refrattario metastatico o non resecabile

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma colorettale provato dalla biopsia che è metastatico o altrimenti non resecabile
• Competente nella riparazione dei microsatelliti stabile/mismatch (mediante immunoistochimica [IHC] e/o reazione a catena della polimerasi [PCR])

• Progressione in seguito a: terapia mirata con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan e anti-EGFR (se la terapia anti-EGFR è appropriata), bevacizumab (se appropriato)

  • NOTA: I pazienti che non possono tollerare gli agenti standard a causa di una tossicità inaccettabile, ma reversibile, che richiede la loro interruzione saranno autorizzati a partecipare
• Suscettibile di essere sottoposto a biopsia tumorale seriale (x 2). NOTA: i pazienti con lesioni inaccessibili, in cui lo sperimentatore ritiene che la biopsia non sia sicura o in cui la biopsia sia altrimenti controindicata, sono ancora idonei all'arruolamento, previa revisione e approvazione del ricercatore principale (PI)
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sierica o plasmatica =< 1,5 X limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft Gault >= 30 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN o (= < 5 x ULN se il paziente ha metastasi epatiche)
• Bilirubina = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT): =<1,5 a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): =< 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 presenti
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
• Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (=< 2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC)
• Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la corretta valutazione dell'efficacia del trattamento. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Avere una grave ipersensibilità (>= grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha ricevuto in precedenza rintatolimod, poly-ICLC o derivati
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• - Donna in età fertile che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che non sia in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) con carica virale non rilevabile
• Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] viene rilevato) infezione
• Partecipanti donne incinte o che allattano
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che nell'investigatore? S l'opinione ritiene che il partecipante sia un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio