- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04126772
L'imagerie multimodale de la SEP révèle l'inflammation latente (PLAQ-MS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Objectif : Établir la méthode QSM-MRI dans le cadre du protocole de recherche des patients atteints de SEP dans le TPC et quantifier la corrélation dépendante du temps et de l'espace du signal QSM-MRI et du signal d'imagerie TEP avec les radioligands 11C-PK11195 et 11C-SMW139 dans le cerveau des patients atteints de SEP avec une maladie active, des patients atteints de SEP progressive secondaire et des témoins sains.
Contexte : Dans le cerveau atteint de SEP, les lésions inflammatoires évoluent avec le temps de plaques actives à chroniques actives et enfin à chroniques inactives. L'imagerie IRM conventionnelle est utilisée pour détecter les lésions, mais elle n'est pas en mesure de différencier les types de plaques. Les lésions les plus aiguës avec un défaut de la barrière hémato-encéphalique peuvent être identifiées à l'aide de l'IRM conventionnelle et de l'amélioration du gadolinium, mais le suivi du développement ultérieur de la plaque avec activation microgliale au bord de la plaque n'est pas possible à l'aide de l'IRM. De plus, l'activation microgliale diffuse dans le NAWM n'est pas détectable avec l'IRM conventionnelle.
Dans des études antérieures, il a été démontré que les plaques actives chroniques sont entourées d'un pourtour de cellules microgliales actives. Avec la méthode QSM-MRI, il est possible de détecter et de quantifier ces cellules microgliales actives contenant du fer autour de la plaque active chronique. Les cellules microgliales actives peuvent également être détectées par imagerie TEP et radioligand de liaison TSPO 11C-PK11195 ou radioligand de liaison P2X7 11C-SMW139. Les chercheurs s'attendent à ce que les signaux d'activation microgliale détectés avec QSM-MRI et PET soient co-localisés et que ces méthodes aident à différencier les types de plaque et à évaluer l'évolution de la plaque MS.
Population de l'étude : 10 patients atteints de SEP présentant une lésion aiguë rehaussée par le gadolinium d'un diamètre ≥ 0,5 cm seront imagés au départ, puis 4 et 18 mois plus tard. À titre de comparaison, 10 patients en progression secondaire et 20 contrôles sains seront imagés au départ.
Méthodes : L'évaluation clinique, l'imagerie cérébrale QSM-MRI et TEP avec le radiotraceur 11C-PK11195 seront effectuées au départ, à 4 mois et à 18 mois. L'imagerie TEP avec le radiotraceur 11C-CSMW139 sera réalisée à 4 mois et 18 mois.
Pour les témoins sains, une IRM QSM cérébrale, une imagerie TEP avec le radiotraceur 11C-PK11195 et une imagerie TEP avec le radiotraceur 11C-SMW139 seront effectuées au départ. Pour 12 témoins sains, une imagerie test-retest avec le radiotraceur 11C-SMW139 sera réalisée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Finland Proper
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Turku, Finland Proper, Finlande, 20520
- Turku PET Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration
Patients atteints de SEP actifs :
- Formulaire de consentement éclairé
- Au moins une lésion rehaussée de gadolinium active de 0,5 cm de diamètre détectée récemment
- Maladie de la SEP diagnostiquée selon les critères de McDonald
Patients SPMS
- Formulaire de consentement éclairé
- Maladie de la SEP diagnostiquée selon les critères de McDonald
- Maladie SPMS
Contrôles sains :
- Formulaire de consentement éclairé
- en bonne santé
- âge et sexe appariés avec les patients atteints de SEP dans les groupes RRMS et SPMS
Critère d'exclusion
Patients atteints de SEP :
- Patients souffrant d'une autre maladie cérébrale ou d'une autre maladie auto-immune en plus de la sclérose en plaques
- Traitement stéroïdien 4 semaines avant le scan
- Pathologie significative à l'IRM autre que les lésions liées à la SEP
- Patients souffrant de claustrophobie ou de trouble panique, ou patients ayant présenté une hypersensibilité aux marqueurs TEP (obstacle pratique au scanner)
- Exposition à la radioactivité expérimentale au cours des 12 derniers mois telle que le seuil de dosimétrie serait dépassé du fait de la participation à l'étude
- Plus de 70 ans
Contrôles sains :
- maladie auto-immune, maladie du SNC ou autre maladie grave
- Traitement aux stéroïdes 4 semaines avant l'examen ou autre médicament régulier
- les personnes souffrant de claustrophobie ou de trouble panique, ou les personnes ayant présenté une hypersensibilité aux marqueurs TEP (obstacle pratique au scanner)
- Exposition à la radioactivité expérimentale au cours des 12 derniers mois telle que le seuil de dosimétrie serait dépassé du fait de la participation à l'étude
- Plus de 70 ans
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients atteints de SEP active
10 patients SEP avec une lésion active de 0,5 cm de diamètre
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Contrôles sains
20 contrôles sains
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Patients SPMS
10 patients SPMS
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Liaison de 11C-PK11195 dans le cerveau d'un patient atteint de SEP
Délai: Base de référence, 4 mois 18 mois
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Modification de l'activité de la microglie chez les patients atteints de SEP pendant 18 mois, mesurée par imagerie TEP [11C]PK11195
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Base de référence, 4 mois 18 mois
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Liaison 11C-SMW139 dans le cerveau des patients atteints de SEP
Délai: Base de référence, 4 mois 18 mois
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Modification de l'activité de la microglie chez les patients atteints de SEP pendant 18 mois, mesurée par imagerie TEP [11C]SMW139
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Base de référence, 4 mois 18 mois
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Signal QSM dans le cerveau d'un patient atteint de SEP
Délai: Base de référence, 4 mois 18 mois
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Modification de l'activité de la microglie chez les patients atteints de SEP pendant 18 mois, mesurée par QSM-IRM
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Base de référence, 4 mois 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Liaison de 11C-PK11195 dans un cerveau témoin sain
Délai: Ligne de base
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Modification de l'activité de la microglie chez les témoins sains pendant 18 mois, mesurée par imagerie TEP et [11C]PK11195
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Ligne de base
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Liaison 11C-SMW139 dans le cerveau témoin sain
Délai: Ligne de base
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Modification de l'activité de la microglie chez les témoins sains pendant 18 mois, mesurée par imagerie TEP [11C]SMW139
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Ligne de base
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Signal QSM dans un cerveau témoin sain
Délai: Ligne de base
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Modification de l'activité de la microglie chez les témoins sains pendant 18 mois, mesurée par QSM-IRM
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Ligne de base
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Métriques IRM
Délai: Base de référence, 4 mois, 18 mois
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Évaluer la charge lésionnelle des plaques de substance blanche MS
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Base de référence, 4 mois, 18 mois
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EDSS
Délai: Base de référence, 4 mois, 18 mois
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Échelle d'état d'invalidité élargie.
L'échelle va de 0 à 10 par incréments de 0,5 unité qui représentent des niveaux d'incapacité plus élevés.
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Base de référence, 4 mois, 18 mois
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MSFC
Délai: Base de référence, 4 mois, 18 mois
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Score composite de la sclérose en plaques qui consiste en trois évaluations de la vitesse de marche, de la vitesse de traitement et de la dextérité des doigts.
Les scores sont combinés pour fournir un score Z.
Les scores inférieurs représentent une plus grande anomalie.
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Base de référence, 4 mois, 18 mois
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Échelle de gravité de la fatigue
Délai: Base de référence, 4 mois, 18 mois
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L'échelle de gravité de la fatigue est une échelle de fatigue autodéclarée en 9 points.
Les participants évaluent les 9 éléments sur une échelle de Likert en 7 points (1-2-3-4-5-6-7) en fonction de la pertinence de l'énoncé qui leur a été appliqué au cours de la semaine précédente.
Le score total est calculé en additionnant la réponse de chaque élément et en divisant par 9. Des scores inférieurs indiquent de meilleurs résultats.
La note maximale est de 7.
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Base de référence, 4 mois, 18 mois
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Échelle d'impact de la fatigue modifiée
Délai: Base de référence, 4 mois, 18 mois
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L'échelle modifiée de l'impact de la fatigue est une enquête d'auto-évaluation qui contient 21 éléments.
Chaque élément est noté de 0 à 4.
Des scores plus élevés indiquent un plus grand impact de la fatigue sur les activités d'une personne.
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Base de référence, 4 mois, 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laura Airas, MD,Professor, Turku University Hospital, division of clinical neurosciences
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PLAQ-MS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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