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L'imagerie multimodale de la SEP révèle l'inflammation latente (PLAQ-MS)

14 janvier 2025 mis à jour par: Turku University Hospital
Évaluer l'évolution de la plaque de SEP active avec l'IRM conventionnelle, le post-traitement QSM, l'imagerie TSPO-PET et l'imagerie P2X7-PET.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Description détaillée

Objectif : Établir la méthode QSM-MRI dans le cadre du protocole de recherche des patients atteints de SEP dans le TPC et quantifier la corrélation dépendante du temps et de l'espace du signal QSM-MRI et du signal d'imagerie TEP avec les radioligands 11C-PK11195 et 11C-SMW139 dans le cerveau des patients atteints de SEP avec une maladie active, des patients atteints de SEP progressive secondaire et des témoins sains.

Contexte : Dans le cerveau atteint de SEP, les lésions inflammatoires évoluent avec le temps de plaques actives à chroniques actives et enfin à chroniques inactives. L'imagerie IRM conventionnelle est utilisée pour détecter les lésions, mais elle n'est pas en mesure de différencier les types de plaques. Les lésions les plus aiguës avec un défaut de la barrière hémato-encéphalique peuvent être identifiées à l'aide de l'IRM conventionnelle et de l'amélioration du gadolinium, mais le suivi du développement ultérieur de la plaque avec activation microgliale au bord de la plaque n'est pas possible à l'aide de l'IRM. De plus, l'activation microgliale diffuse dans le NAWM n'est pas détectable avec l'IRM conventionnelle.

Dans des études antérieures, il a été démontré que les plaques actives chroniques sont entourées d'un pourtour de cellules microgliales actives. Avec la méthode QSM-MRI, il est possible de détecter et de quantifier ces cellules microgliales actives contenant du fer autour de la plaque active chronique. Les cellules microgliales actives peuvent également être détectées par imagerie TEP et radioligand de liaison TSPO 11C-PK11195 ou radioligand de liaison P2X7 11C-SMW139. Les chercheurs s'attendent à ce que les signaux d'activation microgliale détectés avec QSM-MRI et PET soient co-localisés et que ces méthodes aident à différencier les types de plaque et à évaluer l'évolution de la plaque MS.

Population de l'étude : 10 patients atteints de SEP présentant une lésion aiguë rehaussée par le gadolinium d'un diamètre ≥ 0,5 cm seront imagés au départ, puis 4 et 18 mois plus tard. À titre de comparaison, 10 patients en progression secondaire et 20 contrôles sains seront imagés au départ.

Méthodes : L'évaluation clinique, l'imagerie cérébrale QSM-MRI et TEP avec le radiotraceur 11C-PK11195 seront effectuées au départ, à 4 mois et à 18 mois. L'imagerie TEP avec le radiotraceur 11C-CSMW139 sera réalisée à 4 mois et 18 mois.

Pour les témoins sains, une IRM QSM cérébrale, une imagerie TEP avec le radiotraceur 11C-PK11195 et une imagerie TEP avec le radiotraceur 11C-SMW139 seront effectuées au départ. Pour 12 témoins sains, une imagerie test-retest avec le radiotraceur 11C-SMW139 sera réalisée.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Finland Proper
      • Turku, Finland Proper, Finlande, 20520
        • Turku PET Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'étude recrutera des patients atteints de SEP avec une maladie active et une lésion rehaussée par le gadolinium d'au moins 0,5 cm de diamètre qui sont suivis à la clinique ambulatoire de neurologie de l'hôpital universitaire de Turku. L'étude n'interférera en aucune manière avec l'initiation ou le dosage des médicaments. À des fins de comparaison, l'étude recrutera également des sujets sains et des patients atteints de SEP progressive secondaire.

La description

Critère d'intégration

Patients atteints de SEP actifs :

  • Formulaire de consentement éclairé
  • Au moins une lésion rehaussée de gadolinium active de 0,5 cm de diamètre détectée récemment
  • Maladie de la SEP diagnostiquée selon les critères de McDonald

Patients SPMS

  • Formulaire de consentement éclairé
  • Maladie de la SEP diagnostiquée selon les critères de McDonald
  • Maladie SPMS

Contrôles sains :

  • Formulaire de consentement éclairé
  • en bonne santé
  • âge et sexe appariés avec les patients atteints de SEP dans les groupes RRMS et SPMS

Critère d'exclusion

Patients atteints de SEP :

  • Patients souffrant d'une autre maladie cérébrale ou d'une autre maladie auto-immune en plus de la sclérose en plaques
  • Traitement stéroïdien 4 semaines avant le scan
  • Pathologie significative à l'IRM autre que les lésions liées à la SEP
  • Patients souffrant de claustrophobie ou de trouble panique, ou patients ayant présenté une hypersensibilité aux marqueurs TEP (obstacle pratique au scanner)
  • Exposition à la radioactivité expérimentale au cours des 12 derniers mois telle que le seuil de dosimétrie serait dépassé du fait de la participation à l'étude
  • Plus de 70 ans

Contrôles sains :

  • maladie auto-immune, maladie du SNC ou autre maladie grave
  • Traitement aux stéroïdes 4 semaines avant l'examen ou autre médicament régulier
  • les personnes souffrant de claustrophobie ou de trouble panique, ou les personnes ayant présenté une hypersensibilité aux marqueurs TEP (obstacle pratique au scanner)
  • Exposition à la radioactivité expérimentale au cours des 12 derniers mois telle que le seuil de dosimétrie serait dépassé du fait de la participation à l'étude
  • Plus de 70 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Patients atteints de SEP active
10 patients SEP avec une lésion active de 0,5 cm de diamètre
Contrôles sains
20 contrôles sains
Patients SPMS
10 patients SPMS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Liaison de 11C-PK11195 dans le cerveau d'un patient atteint de SEP
Délai: Base de référence, 4 mois 18 mois
Modification de l'activité de la microglie chez les patients atteints de SEP pendant 18 mois, mesurée par imagerie TEP [11C]PK11195
Base de référence, 4 mois 18 mois
Liaison 11C-SMW139 dans le cerveau des patients atteints de SEP
Délai: Base de référence, 4 mois 18 mois
Modification de l'activité de la microglie chez les patients atteints de SEP pendant 18 mois, mesurée par imagerie TEP [11C]SMW139
Base de référence, 4 mois 18 mois
Signal QSM dans le cerveau d'un patient atteint de SEP
Délai: Base de référence, 4 mois 18 mois
Modification de l'activité de la microglie chez les patients atteints de SEP pendant 18 mois, mesurée par QSM-IRM
Base de référence, 4 mois 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Liaison de 11C-PK11195 dans un cerveau témoin sain
Délai: Ligne de base
Modification de l'activité de la microglie chez les témoins sains pendant 18 mois, mesurée par imagerie TEP et [11C]PK11195
Ligne de base
Liaison 11C-SMW139 dans le cerveau témoin sain
Délai: Ligne de base
Modification de l'activité de la microglie chez les témoins sains pendant 18 mois, mesurée par imagerie TEP [11C]SMW139
Ligne de base
Signal QSM dans un cerveau témoin sain
Délai: Ligne de base
Modification de l'activité de la microglie chez les témoins sains pendant 18 mois, mesurée par QSM-IRM
Ligne de base
Métriques IRM
Délai: Base de référence, 4 mois, 18 mois
Évaluer la charge lésionnelle des plaques de substance blanche MS
Base de référence, 4 mois, 18 mois
EDSS
Délai: Base de référence, 4 mois, 18 mois
Échelle d'état d'invalidité élargie. L'échelle va de 0 à 10 par incréments de 0,5 unité qui représentent des niveaux d'incapacité plus élevés.
Base de référence, 4 mois, 18 mois
MSFC
Délai: Base de référence, 4 mois, 18 mois
Score composite de la sclérose en plaques qui consiste en trois évaluations de la vitesse de marche, de la vitesse de traitement et de la dextérité des doigts. Les scores sont combinés pour fournir un score Z. Les scores inférieurs représentent une plus grande anomalie.
Base de référence, 4 mois, 18 mois
Échelle de gravité de la fatigue
Délai: Base de référence, 4 mois, 18 mois
L'échelle de gravité de la fatigue est une échelle de fatigue autodéclarée en 9 points. Les participants évaluent les 9 éléments sur une échelle de Likert en 7 points (1-2-3-4-5-6-7) en fonction de la pertinence de l'énoncé qui leur a été appliqué au cours de la semaine précédente. Le score total est calculé en additionnant la réponse de chaque élément et en divisant par 9. Des scores inférieurs indiquent de meilleurs résultats. La note maximale est de 7.
Base de référence, 4 mois, 18 mois
Échelle d'impact de la fatigue modifiée
Délai: Base de référence, 4 mois, 18 mois
L'échelle modifiée de l'impact de la fatigue est une enquête d'auto-évaluation qui contient 21 éléments. Chaque élément est noté de 0 à 4. Des scores plus élevés indiquent un plus grand impact de la fatigue sur les activités d'une personne.
Base de référence, 4 mois, 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Laura Airas, MD,Professor, Turku University Hospital, division of clinical neurosciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 février 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2019

Première publication (Réel)

15 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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