Multimodal billeddannelse af MS afslører den ulmende inflammation (PLAQ-MS)

Formål: At etablere QSM-MRI-metoden som en del af MS-patientforskningsprotokol i TPC og at kvantificere den tids- og rumafhængige korrelation af QSM-MRI-signal og PET-billeddannelsessignal med både 11C-PK11195 og 11C-SMW139 radioligander i hjernen hos MS-patienter med aktiv sygdom, sekundære progressive MS-patienter og raske kontroller.

Baggrund: I MS hjerne ændres de inflammatoriske læsioner over tid fra aktive til kronisk aktive og til sidst til kroniske inaktive plaques. Konventionel MR-billeddannelse bruges til at påvise læsionerne, men det er ikke i stand til at skelne plaquetyperne. De mest akutte læsioner med blod-hjerne-barriere-defekt kan identificeres ved hjælp af konventionel MR og gadoliniumforstærkende, men opfølgning af den senere plakudvikling med mikroglial aktivering ved plaquekanten er ikke mulig ved hjælp af MR. Desuden er den diffuse mikrogliale aktivering i NAWM ikke påviselig med konventionel MR.

I tidligere undersøgelser er det blevet vist, at kroniske aktive plaques har en kant af aktive mikrogliaceller omkring sig. Med QSM-MRI metoden er det muligt at detektere og kvantificere disse jernholdige aktive mikrogliaceller omkring den kronisk aktive plak. Aktive mikrogliaceller kan også påvises med PET-billeddannelse og TSPO-bindende radioligand 11C-PK11195 eller P2X7-bindende radioligand 11C-SMW139. Forskerne forventer, at de mikrogliale aktiveringssignaler detekteret med QSM-MRI og PET er co-lokaliserede, og at disse metoder vil hjælpe med at differentiere plaktyperne og evaluere MS-plakudviklingen.

Undersøgelsespopulation: 10 MS-patienter med akut gadoliniumforstærkende læsion på ≥0,5 cm i diameter vil blive afbildet ved baseline og 4 og 18 måneder efter dette. Til sammenligning vil 10 sekundære progressive patienter og 20 raske kontroller blive afbildet ved baseline.

Metoder: Klinisk evaluering, hjerne QSM-MRI og PET billeddannelse med 11C-PK11195 radiotracer vil blive udført ved baseline, 4 måneder og 18 måneder. PET-billeddannelse med 11C-CSMW139 radiotracer vil blive udført efter 4 måneder og 18 måneder.

For raske kontroller vil hjerne QSM-MRI, PET-billeddannelse med 11C-PK11195 radiotracer og PET-billeddannelse med 11C-SMW139 radiotracer blive udført ved baseline. For 12 raske kontroller vil der blive udført en test-gentest billeddannelse med 11C-SMW139 radiotracer.