Un essai de preuve de concept sur l'effet de la kétamine sur la fatigue

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Avoir une fatigue chronique et persistante depuis au moins 6 mois ;

     1. Intensité supérieure ou égale à 50 mm selon l'EVA de fatigue (sur une échelle de fatigue horizontale 0-100 mm).
     2. Chronicité supérieure ou égale à six mois au total au cours de la dernière année en utilisant le premier élément de l'échelle de fatigue Piper révisée.
  2. Être un survivant du cancer avec un rapport médical documenté indiquant qu'il a terminé son traitement primaire contre le cancer il y a plus de 6 mois (à l'exception des traitements hormonaux et vaccinaux) OU diagnostiqué comme ayant l'EM/SFC avec une documentation clinique indiquant que le patient répond aux critères de diagnostic de l'IOM 2015, au LED ou à la maladie de Sjögren ;
  3. Capable de fournir un consentement éclairé écrit ;
  4. Capable d'être accompagné d'un adulte responsable pour les visites d'étude sur la perfusion de médicaments ;
  5. 18-70 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
  6. Les participants peuvent être des employés / membres du personnel des NIH (voir ci-dessous pour certaines exclusions);
  7. Pour les personnes en âge de procréer ; doit utiliser au moins l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes pendant la durée de l'étude :
• Contraceptifs oraux hormonaux prescrits, anneau vaginal ou patch transdermique.
• Dispositif intra-utérin (DIU).
• Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU).
• Hormone de dépôt/implantable (par exemple, Depo-provera, Implanon).

• Occlusion/ligature bilatérale des trompes.

  8. Personnes en âge de procréer ; tel que défini par les critères suivants :

• Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL ;. une documentation appropriée est requise.
• Chirurgicalement stérile par hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale avec documentation appropriée de la procédure chirurgicale.
• A une condition congénitale résultant en l'absence d'utérus. OU ALORS
• est stérile
• Possède une documentation confirmant la vasectomie

CRITÈRES D'EXCLUSION :

1. Irradiation corporelle totale ou irradiation crânienne pour le cancer ;
2. A un diagnostic de maladie progressive ou instable de tout système corporel provoquant une fatigue cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive de classe IV, maladie en phase terminale r, insuffisance hépatique, maladie pulmonaire obstructive chronique de stade IV), y compris les patients atteints d'infections systémiques actives (par exemple, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite active, COVID-19 - dépisté à l'aide du questionnaire du NIH Clinical Center );
3. Les personnes atteintes d'affections comorbides autres que des affections cardiovasculaires, métaboliques cliniquement stables et des maladies auto-immunes rhumatologiques/systémiques ;
4. Troubles psychiatriques actuels ou passés, y compris dépression médicalement documentée avec psychose, trouble bipolaire, schizophrénie ;
5. Syndrome de stress post-traumatique cliniquement documenté et/ou lésion cérébrale traumatique en raison du risque élevé que la kétamine exacerbe les symptômes, y compris les hallucinations ;
6. Classé comme buveur à haut risque (>=5 verres/jour et >=15 verres/semaine pour les hommes, >=4 verres/jour et >=8 verres/semaine pour les femmes). ("Dietary Guidelines for Americans 2015-2020," U.S. Department of Health and Human Services and U.S. Department of Agriculture);
7. Teneur en alcool détectable > 1 mg/dL à l'aide d'un test respiratoire ou d'autres échantillons biologiques (p. ex., urine) ;
8. Trouble actuel de consommation de substances au cours des cinq dernières années, tel que diagnostiqué lors de l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID-5) ou résultats positifs de toxicologie urinaire lors de l'inscription ;
9. Participants atteints d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie clinique définie par une hormone stimulant la thyroïde TSH anormale ;
10. Hypertension mal contrôlée telle que jugée par l'investigateur principal et confirmée par une nouvelle évaluation au cours de la période de dépistage (SBP> 160 et DBP> 100 dans toutes les lectures);
11. Toute condition médicale entraînant une altération de la mobilité (par exemple, accident vasculaire cérébral avec faiblesse neuromusculaire résiduelle). Cela peut empêcher l'évaluation des résultats de l'étude, tels que l'activité physique;
12. Tout changement de dose d'un médicament régulièrement programmé ou l'initiation d'un nouveau médicament (à l'exclusion des médicaments PRN) dans les quatre semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé et pendant toute la durée de l'étude ;

13. Prendre des médicaments concomitants connus pour interagir avec la kétamine et/ou le midazolam 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude et pendant l'étude. Les médicaments sont indiqués ci-dessous :

    • LISTE DES MÉDICAMENTS PSYCHIATRIQUES AUTORISÉS ET NON AUTORISÉS PENDANT L'ÉTUDE*

      • Classe de médicaments : Antidépresseurs ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : Non ; Utilisation chronique : non ;
        • Restrictions : les ISRS, les SNRI et les modulateurs de la sérotonine, y compris le buproprion, sont autorisés s'ils sont administrés à de faibles doses d'entretien, et aucun antécédent de convulsions s'ils prennent des SNRI.

      • Classe de médicaments : antipsychotiques ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : Non

      • Classe de médicaments : anxiolytiques ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : stabilisateurs de l'humeur ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : Médicaments psychotropes non spécifiés ailleurs (y compris les produits à base de plantes) ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : Non ; Utilisation chronique : non ;
        • Restrictions : Aucun médicament ayant des effets psychomoteurs ou ayant des propriétés anxiolytiques, stimulantes, antipsychotiques ou sédatives n'est autorisé.

      • Classe de médicaments : sédatifs/hypnotiques ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : Non ; Utilisation chronique : Non

    • LISTE DES MÉDICAMENTS NON PSYCHIATRIQUES AUTORISÉS ET NON AUTORISÉS PENDANT L'ÉTUDE*

      • Classe de médicaments : Analgésiques ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : non ;
        • Restrictions : Analgésiques non narcotiques uniquement

      • Classe de médicaments : Anorexiques (sibutéramine) ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : Non

      • Classe de médicaments : antiacides ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : oui ;

      • Classe de médicaments : agents anti-angineux ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : Antiarythmiques ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : Agents antiasthmatiques ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Usage chronique :Oui
        • Restrictions : Les corticostéroïdes systémiques ne sont pas autorisés en cas de prise de plus de 10 mg/jour de prednisone ou d'équivalent glucocorticoïde.

      • Classe de médicaments : Antibiotiques ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : non ;
        • Sauf érythromycine (voir inhibiteurs de l'enzyme P450-3A4 ci-dessous)

      • Classe de médicaments : anticholinergiques ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : anticoagulants ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : anticonvulsivants ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : Non ; Utilisation chronique : non ;
        • Restrictions : La carbamazépine, la phénytoïne et l'oxcarbazépine sont des inducteurs du 3A4 et diminuent significativement les taux de pérampanel. Le topiramate peut augmenter les niveaux de pérampanel jusqu'à 20 %

      • Classe de médicaments : préparations antidiarrhéiques ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : analgésiques systémiques ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : analgésiques topiques ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : oui ;

      • Classe de médicaments : antihistaminiques non sédatifs ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : oui ;

      • Classe de médicaments : antihistaminiques-sédatifs ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : N ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : Antihypertenseurs ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : O ;
        • Restrictions : Analgésiques non narcotiques uniquement

      • Classe de médicaments : médicaments anti-inflammatoires ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Usage chronique :O(a) ;
        • Restrictions : Les corticostéroïdes systémiques ne sont pas autorisés en cas de prise de plus de 10 mg/jour de prednisone ou d'équivalent glucocorticoïde.

      • Classe de médicaments : Antinauséeux ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : oui ;

      • Classe de médicaments : antinéoplasiques ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : Non ; Utilisation chronique : non ;
        • Restrictions : les agents utilisés à de faibles doses d'entretien comme agents immunosuppresseurs (et non comme antinéoplasiques) tels que l'azathioprine, le méthotrexate, le mycophénolate mofétil et le belimumab sont autorisés.

      • Classe de médicaments : Antiobésité ;

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : Antiviraux ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : Non ; Utilisation chronique : non ;
        • Restrictions : Sauf pour le traitement du HSV avec des agents sans activité sur le SNC, par ex. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir

      • Classe de médicaments : préparations contre la toux/le rhume ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : non ;
        • Restrictions : préparations de dextrométhorphane - N/N, guaifénésine - Y/Y, pseudoéphédrine - N/N

      • Classe de médicaments : Diurétiques ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : Y(b) ;
        • Restrictions : Analgésiques non narcotiques uniquement

      • Classe de médicaments : H2-Blockers/ IPP ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : Y(b) ;
        • Restrictions : sauf la cimétidine (voir les inhibiteurs de l'enzyme P450-3A4 ci-dessous)

      • Classe de médicaments : Hormones ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : N ; Utilisation chronique : Y(b) ;
        • Restrictions : seuls le remplacement des hormones thyroïdiennes, les contraceptifs oraux et la thérapie de remplacement des œstrogènes sont autorisés.

      • Classe de médicaments : Agents hypoglycémiants ;

        • Utilisation épisodique (au besoin) : Non ; Usage chronique :Oui(b);
        • Restrictions : Seuls les hypoglycémiants oraux sont autorisés.

      • Classe de médicaments : Antihyperlipidémiques

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : Non (b) ;

      • Classe de médicaments : Insuline

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : Laxatifs

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : oui ; Utilisation chronique : oui ;

      • Classe de médicaments : relaxants musculaires

        --- Utilisation épisodique (au besoin) : non ; Utilisation chronique : non ;

      • Classe de médicaments : inhibiteurs de l'enzyme P450-3A4

        • Utilisation épisodique (au besoin) : Non ; Utilisation chronique : non ;
        • Restrictions : y compris la cimétidine, l'érythromycine, le diltiazem, le vérapamil, le kétoconazole et l'itraconazole (kétoconazole topique autorisé)

      • Classe de médicaments : inhibiteur de la protéase

        • Utilisation épisodique (au besoin) : Non ; Utilisation chronique : non ;
        • Restrictions : y compris le saquinavir

    a Autorisé uniquement s'il a été pris avant de s'inscrire à l'étude.

    b Autorisé uniquement s'il a été pris pendant au moins 2 mois avant de s'inscrire à l'étude et si la dose est stable depuis au moins 1 mois.

    *Certains médicaments du tableau ci-dessus peuvent être indiqués pour des conditions d'exclusion ; par conséquent, il est peu probable que les participants rencontrant l'inclusion les prennent.

14. Diagnostic médical de trouble du sommeil nécessitant une intervention médicale comme l'apnée obstructive du sommeil qui augmente les risques de sédation ;
15. Maladie rénale diagnostiquée médicalement (sauf maladie rénale chronique stable avec eGFR> 45);
16. Glaucome aigu à angle fermé médicalement diagnostiqué ;
17. Allergique à la kétamine, aux benzodiazépines, au flumazénil ;
18. Avec un mauvais accès IV ;
19. Employés ou subordonnés du NINR, parents et/ou collègues des employés/du personnel du NINR ou des enquêteurs de l'étude ;
20. Personnes enceintes ou allaitantes.
21. Condition médicale en cours qui est considérée par le chercheur principal comme interférant avec la conduite ou les évaluations de l'étude ou la sécurité du participant.