Um teste de prova de conceito sobre o efeito da cetamina na fadiga

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Ter fadiga crônica e persistente por pelo menos 6 meses;

     1. Intensidade maior ou igual a 50 mm usando fadiga VAS (em uma escala de fadiga horizontal de 0-100 mm).
     2. Crônica maior ou igual a seis meses no ano passado usando o primeiro item da Escala de Fadiga de Piper revisada.
  2. Ser um sobrevivente de câncer com um relatório médico documentado de conclusão do tratamento de câncer primário > 6 meses atrás (exceto terapias hormonais e vacinais) OU diagnosticado como tendo ME/CFS com documentação clínica de que o paciente atende aos Critérios de Diagnóstico do IOM de 2015, LES ou doença de Sjögren;
  3. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
  4. Capaz de ter um adulto responsável acompanhante para visitas de estudo de infusão de drogas;
  5. 18-70 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado;
  6. Os participantes podem ser funcionários/funcionários do NIH (veja abaixo algumas exclusões);
  7. Para indivíduos com potencial para engravidar; deve usar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade altamente eficazes durante o estudo:
• Contraceptivos hormonais orais prescritos, anel vaginal ou adesivo transdérmico.
• Dispositivo intra-uterino (DIU).
• Sistema intra-uterino de liberação de hormônios (SIU).
• Hormônio de depósito/implantável (por exemplo, Depo-provera, Implanon).

• Oclusão/ligadura tubária bilateral.

  8. Indivíduos sem potencial para engravidar; conforme definido pelos seguintes critérios:

• Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40mIU/mL;. necessária a documentação apropriada.
• Cirurgicamente estéril por histerectomia e/ou ooforectomia bilateral com documentação apropriada do procedimento cirúrgico.
• Tem uma condição congênita que resulta na ausência de útero. OU
• é estéril
• Tem documentação confirmando vasectomia

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:

1. Irradiação corporal total ou irradiação craniana para câncer;
2. Tem um diagnóstico de doença progressiva ou instável em qualquer sistema corporal causando fadiga clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva classe IV, doença em estágio terminal, insuficiência hepática, doença pulmonar obstrutiva crônica em estágio IV), incluindo pacientes com infecções sistêmicas ativas (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ativa, COVID-19 - rastreado usando o questionário do NIH Clinical Center);
3. Indivíduos com condições comórbidas que não sejam doenças cardiovasculares, metabólicas e doenças reumatológicas/sistêmicas autoimunes clinicamente estáveis;
4. Distúrbios psiquiátricos atuais ou passados, incluindo depressão clinicamente documentada com psicose, transtorno bipolar, esquizofrenia;
5. Síndrome de estresse pós-traumático clinicamente documentada e/ou lesão cerebral traumática devido ao alto risco de cetamina exacerbar sintomas, incluindo alucinações;
6. Categorizado como bebedor de alto risco (>=5 drinks/dia e >=15 drinks/semana para homens, >=4 drinks/dia e >=8 drinks/semana para mulheres). ("Diretrizes Dietéticas para Americanos 2015-2020," Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA e Departamento de Agricultura dos EUA);
7. Teor de álcool detectável > 1 mg/dL usando teste de respiração ou usando outras amostras biológicas (por exemplo, urina);
8. Transtorno atual por uso de substâncias nos últimos cinco anos, conforme diagnosticado na Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 (SCID-5) ou resultados positivos de toxicologia de urina na inscrição;
9. Participantes com hipotireoidismo clínico ou hipertireoidismo definido por hormônio estimulante da tireoide TSH anormal;
10. hipertensão mal controlada conforme julgada pelo investigador principal e confirmada por avaliação repetida durante o período de triagem (PAS > 160 e PAD > 100 em todas as leituras);
11. Qualquer condição médica que cause comprometimento da mobilidade (por exemplo, acidente vascular cerebral com fraqueza neuromuscular residual). Isso pode proibir a avaliação dos resultados do estudo, como atividade física;
12. Qualquer alteração na dose de medicação regular ou início de uma nova medicação (excluindo medicamentos PRN) dentro de quatro semanas antes da assinatura do formulário de consentimento informado e durante toda a duração do estudo;

13. Tomar medicação concomitante conhecida por interagir com cetamina e/ou midazolam 14 dias antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo. Os medicamentos são mostrados abaixo:

    • LISTA DE MEDICAMENTOS PSIQUIÁTRICOS PERMITIDOS E NÃO PERMITIDOS DURANTE O ESTUDO*

      • Classe de drogas: Antidepressivos;

        • Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;
        • Restrições: ISRS, SNRI e moduladores de serotonina, incluindo Buproprion, são permitidos se em baixas doses de manutenção e sem história de convulsão se estiver tomando SNRI.

      • Classe de drogas: Antipsicóticos;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não

      • Classe de drogas: Ansiolíticos;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;

      • Classe de drogas: Estabilizadores de Humor;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;

      • Classe de drogas: drogas psicotrópicas não especificadas (incluindo produtos fitoterápicos);

        • Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;
        • Restrições: Não são permitidas drogas com efeitos psicomotores ou com propriedades ansiolíticas, estimulantes, antipsicóticas ou sedativas.

      • Classe de drogas: Sedativos/Hipnóticos;

        • Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não

    • LISTA DE MEDICAMENTOS NÃO PSIQUIÁTRICOS PERMITIDOS E NÃO PERMITIDOS DURANTE O ESTUDO*

      • Classe de medicamentos: Analgésicos;

        • Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico: Não;
        • Restrições: Apenas analgésicos não narcóticos

      • Classe de drogas: Anoréxicos (sibuteramina);

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não

      • Classe de medicamentos: Antiácidos;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico: Sim;

      • Classe de drogas: Agentes Antianginosos;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;

      • Classe de drogas: Antiarrítmicos;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;

      • Classe de medicamentos: Agentes antiasmáticos;

        • Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico: Sim
        • Restrições: Corticosteroides sistêmicos não são permitidos se estiver tomando mais de > 10 mg/dia de prednisona ou glicocorticoide equivalente.

      • Classe de medicamentos: Antibióticos;

        • Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico: Não;
        • Exceto eritromicina (ver inibidores da enzima P450-3A4 abaixo)

      • Classe de drogas: Anticolinérgicos;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;

      • Classe de medicamentos: Anticoagulantes;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;

      • Classe de drogas: Anticonvulsivantes;

        • Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;
        • Restrições: Carbamazepina, fenitoína e oxcarbazepina são indutores de 3A4 e diminuem significativamente os níveis de perampanel. O topiramato pode aumentar os níveis de perampanel em até 20%

      • Classe de drogas: Preparações antidiarréicas;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico: Não;

      • Classe de medicamentos: Analgésicos-Sistêmicos;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;

      • Classe de medicamentos: Analgésicos-Tópicos;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico: Sim;

      • Classe de drogas: anti-histamínicos não sedativos;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico: Sim;

      • Classe de drogas: Anti-histamínicos-Sedantes;

        --- Uso episódico (conforme necessário): N; Uso Crônico: Não;

      • Classe de medicamentos: Anti-hipertensivos;

        • Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico:Y;
        • Restrições: Apenas analgésicos não narcóticos

      • Classe de medicamentos: Anti-inflamatórios;

        • Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico:Y(a);
        • Restrições: Corticosteroides sistêmicos não são permitidos se estiver tomando mais de > 10 mg/dia de prednisona ou glicocorticoide equivalente.

      • Classe de medicamentos: Antinauseantes;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico: Sim;

      • Classe de medicamentos: Antineoplásicos;

        • Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;
        • Restrições: São permitidos agentes usados ​​em baixas doses de manutenção como agentes imunossupressores (não como antineoplásicos), como azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetil e belimumabe.

      • Classe de drogas: Antiobesidade;

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;

      • Classe de medicamentos: Antivirais;

        • Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;
        • Restrições: Exceto para tratamento de HSV com agentes sem atividade no SNC, por ex. aciclovir, ganciclovir, fanciclovir, valaciclovir

      • Classe de drogas: Preparações para tosse/resfriado;

        • Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico: Não;
        • Restrições: Preparações de dextrometorfano- N/N, Guaifenesina - S/Y, Pseudoefedrina- N/N

      • Classe de medicamentos: Diuréticos;

        • Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico:Y(b);
        • Restrições: Apenas analgésicos não narcóticos

      • Classe de drogas: Bloqueadores H2/ IBP;

        • Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico:Y(b);
        • Restrições: Exceto cimetidina (ver inibidores da enzima P450-3A4 abaixo)

      • Classe de drogas: Hormônios;

        • Uso episódico (conforme necessário): N; Uso Crônico:Y(b);
        • Restrições: Somente reposição de hormônio tireoidiano, anticoncepcionais orais e terapia de reposição de estrogênio são permitidos.

      • Classe de medicamentos: Hipoglicemiantes;

        • Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Sim(b);
        • Restrições: Apenas agentes hipoglicemiantes orais são permitidos.

      • Classe de drogas: Anti-hiperlipidêmicos

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não(b);

      • Classe de drogas: Insulina

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;

      • Classe de drogas: Laxantes

        --- Uso episódico (conforme necessário): Sim; Uso Crônico: Sim;

      • Classe de drogas: relaxantes musculares

        --- Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;

      • Classe de drogas: inibidores da enzima P450-3A4

        • Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;
        • Restrições: Incluindo cimetidina, eritromicina, diltiazem, verapamil, cetoconazol e itraconazol (cetoconazol tópico permitido)

      • Classe de drogas: Inibidor de Protease

        • Uso episódico (conforme necessário): Não; Uso Crônico: Não;
        • Restrições: Incluindo Saquinavir

    a Permitido apenas se for feito antes da inscrição no estudo.

    b Permitido apenas se estiver sendo tomado por pelo menos 2 meses antes da inscrição no estudo e a dose estiver estável por pelo menos 1 mês.

    *Alguns medicamentos da tabela acima podem ser indicados para condições excludentes; portanto, seria improvável que os participantes do encontro de inclusão os levassem.

14. Diagnóstico médico de distúrbio do sono que requer intervenção médica, como apneia obstrutiva do sono, que aumenta os riscos de sedação;
15. Doença renal com diagnóstico médico (exceto doença renal crônica estável com eGFR>45);
16. Glaucoma agudo de ângulo estreito diagnosticado clinicamente;
17. Alérgico a cetamina, benzodiazepínicos, flumazenil;
18. Com acesso intravenoso ruim;
19. Funcionários ou subordinados do NINR, parentes e/ou colegas de trabalho de funcionários/funcionários do NINR ou investigadores do estudo;
20. Pessoas grávidas ou lactantes.
21. Condição médica contínua considerada pelo investigador principal como interferindo na condução ou nas avaliações do estudo ou na segurança do participante.