Badanie potwierdzające koncepcję wpływu ketaminy na zmęczenie

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Mieć chroniczne, uporczywe zmęczenie przez co najmniej 6 miesięcy;

     1. Intensywność większa lub równa 50 mm przy użyciu zmęczenia VAS (w poziomej skali zmęczenia 0-100 mm).
     2. Przewlekłość większa lub równa sumie sześciu miesięcy w ciągu ostatniego roku przy użyciu pierwszej pozycji skorygowanej Skali Zmęczenia Pipera.
  2. Być osobą, która przeżyła chorobę nowotworową z udokumentowanym zaświadczeniem lekarskim o ukończeniu podstawowego leczenia raka > 6 miesięcy temu (z wyjątkiem terapii hormonalnej i szczepionek) LUB zdiagnozowano ME/CFS z dokumentacją kliniczną potwierdzającą, że pacjent spełnia kryteria diagnostyczne IOM 2015, SLE lub chorobę Sjögrena;
  3. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
  4. Możliwość posiadania odpowiedzialnej osoby dorosłej towarzyszącej podczas wizyt studyjnych związanych z infuzją leku;
  5. 18-70 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody;
  6. Uczestnikami mogą być pracownicy/pracownicy NIH (niektóre wyłączenia znajdują się poniżej);
  7. Dla osób w wieku rozrodczym; muszą stosować co najmniej jedną z następujących wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania:
• Przepisane hormonalne doustne środki antykoncepcyjne, krążek dopochwowy lub system transdermalny.
• Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).
• Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS).
• Depot/wszczepialny hormon (np. Depo-provera, Implanon).

• Obustronna niedrożność/podwiązanie jajowodów.

  8. Osoby niebędące w wieku rozrodczym; zgodnie z następującymi kryteriami:

• Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml; wymagana jest odpowiednia dokumentacja.
• Chirurgicznie sterylne po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników z odpowiednią dokumentacją zabiegu chirurgicznego.
• Ma wrodzoną wadę powodującą brak macicy. LUB
• Jest sterylny
• Posiada dokumentację potwierdzającą wykonanie wazektomii

KRYTERIA WYKLUCZENIA:

1. Napromienianie całego ciała lub napromienianie czaszki w przypadku raka;
2. Ma zdiagnozowaną postępującą lub niestabilną chorobę dowolnego układu organizmu powodującą klinicznie istotne zmęczenie (np. zastoinowa niewydolność serca klasy IV, schyłkowa choroba, niewydolność wątroby, przewlekła obturacyjna choroba płuc w stadium IV), w tym u pacjentów z aktywnymi infekcjami ogólnoustrojowymi (np. ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby, COVID-19 – przesiewowe za pomocą kwestionariusza Centrum Klinicznego NIH);
3. Osoby ze współistniejącymi chorobami innymi niż klinicznie stabilne układy sercowo-naczyniowe, metaboliczne i reumatologiczne/układowe choroby autoimmunologiczne;
4. Obecne lub przebyte zaburzenia psychiczne, w tym udokumentowana medycznie depresja z psychozą, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, schizofrenia;
5. Klinicznie udokumentowany zespół stresu pourazowego i/lub urazowe uszkodzenie mózgu ze względu na wysokie ryzyko zaostrzenia przez ketaminę objawów, w tym halucynacji;
6. Sklasyfikowany jako osoba pijąca z dużym ryzykiem (>=5 drinków dziennie i >=15 drinków tygodniowo dla mężczyzn, >=4 drinków dziennie i >=8 drinków tygodniowo dla kobiet). („Wytyczne dietetyczne dla Amerykanów na lata 2015-2020”, Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych oraz Departament Rolnictwa Stanów Zjednoczonych);
7. Wykrywalna zawartość alkoholu >1 mg/dL za pomocą testu oddechowego lub innych próbek biologicznych (np. moczu);
8. Obecne zaburzenie związane z używaniem substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich pięciu lat, zdiagnozowane w ustrukturyzowanym wywiadzie klinicznym dla DSM-5 (SCID-5) lub pozytywne wyniki toksykologii moczu w momencie rejestracji;
9. Uczestnicy z kliniczną niedoczynnością tarczycy lub nadczynnością tarczycy definiowaną przez nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego TSH;
10. Źle kontrolowane nadciśnienie w ocenie Głównego Badacza i potwierdzone powtórną oceną w okresie przesiewowym (SBP > 160 i DBP > 100 we wszystkich odczytach);
11. Dowolny stan chorobowy powodujący upośledzenie ruchliwości (np. udar mózgu z resztkowym osłabieniem nerwowo-mięśniowym). Może to uniemożliwić ocenę wyników badań, takich jak aktywność fizyczna;
12. Jakakolwiek zmiana dawki regularnie przyjmowanych leków lub rozpoczęcie nowego leczenia (z wyłączeniem leków PRN) w ciągu czterech tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody i przez cały czas trwania badania;

13. Jednoczesne przyjmowanie leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z ketaminą i/lub midazolamem 14 dni przed podaniem badanego leku i podczas badania. Leki są pokazane poniżej:

    • WYKAZ LEKÓW PSYCHIATRYCZNYCH DOPUSZCZONYCH I NIEDOZWOLONYCH PODCZAS BADANIA*

      • Klasa leków: leki przeciwdepresyjne;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;
        • Ograniczenia: leki z grupy SSRI, SNRI i modulatory serotoniny, w tym buproprion, są dozwolone w przypadku stosowania niskich dawek podtrzymujących i bez napadów padaczkowych w przypadku przyjmowania SNRI.

      • Klasa leków: leki przeciwpsychotyczne;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie: nie

      • Klasa leków: Anksjolityki;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: stabilizatory nastroju;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: Leki psychotropowe niewymienione gdzie indziej (w tym produkty ziołowe);

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;
        • Ograniczenia: Niedozwolone są leki o działaniu psychomotorycznym lub przeciwlękowe, pobudzające, przeciwpsychotyczne lub uspokajające.

      • Klasa leków: Środki uspokajające/nasenne;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Nie; Przewlekłe stosowanie: nie

    • WYKAZ LEKÓW NIEPSYCHIATRYCZNYCH DOPUSZCZONYCH I NIEDOZWOLONYCH PODCZAS BADANIA*

      • Klasa leków: Środki przeciwbólowe;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Tak; Przewlekłe stosowanie:Nie;
        • Ograniczenia: Tylko nienarkotyczne środki przeciwbólowe

      • Klasa leków: anorektycy (sibuteramina);

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie: nie

      • Klasa leków: Leki zobojętniające sok żołądkowy;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): tak; Przewlekłe stosowanie:Tak;

      • Klasa leków: środki przeciwdławicowe;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: leki przeciwarytmiczne;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: środki przeciwastmatyczne;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Tak; Przewlekłe stosowanie: tak
        • Ograniczenia: Ogólnoustrojowe kortykosteroidy nie są dozwolone w przypadku przyjmowania prednizonu w dawce większej niż > 10 mg/dobę lub równoważnika glikokortykosteroidów.

      • Klasa leków: Antybiotyki;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Tak; Przewlekłe stosowanie:Nie;
        • Z wyjątkiem erytromycyny (patrz poniżej inhibitory enzymu P450-3A4)

      • Klasa leków: leki antycholinergiczne;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: antykoagulanty;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: Leki przeciwdrgawkowe;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;
        • Ograniczenia: Karbamazepina, fenytoina i okskarbazepina są induktorami 3A4 i znacznie zmniejszają stężenie perampanelu. Topiramat może zwiększać stężenie perampanelu nawet o 20%

      • Klasa leków: Preparaty przeciwbiegunkowe;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): tak; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: Środki przeciwbólowe-ogólnoustrojowe;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: Środki przeciwbólowe-miejscowe;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): tak; Przewlekłe stosowanie:Tak;

      • Klasa leków: leki przeciwhistaminowe-nie uspokajające;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): tak; Przewlekłe stosowanie:Tak;

      • Klasa leków: leki przeciwhistaminowe-uspokajające;

        --- Używanie epizodyczne (w razie potrzeby): N; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: Leki przeciwnadciśnieniowe;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Tak; Przewlekłe używanie:Y;
        • Ograniczenia: Tylko nienarkotyczne środki przeciwbólowe

      • Klasa leków: Leki przeciwzapalne;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Tak; Przewlekłe stosowanie: Y(a);
        • Ograniczenia: Ogólnoustrojowe kortykosteroidy nie są dozwolone w przypadku przyjmowania prednizonu w dawce większej niż > 10 mg/dobę lub równoważnika glikokortykosteroidów.

      • Klasa leków: leki przeciw nudnościom;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): tak; Przewlekłe stosowanie:Tak;

      • Klasa leków: Leki przeciwnowotworowe;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;
        • Ograniczenia: Dozwolone są leki stosowane w małych dawkach podtrzymujących jako leki immunosupresyjne (nie przeciwnowotworowe), takie jak azatiopryna, metotreksat, mykofenolan mofetylu i belimumab.

      • Klasa leku: przeciw otyłości;

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: leki przeciwwirusowe;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;
        • Ograniczenia: Z wyjątkiem leczenia HSV środkami niedziałającymi na OUN, np. acyklowir, gancyklowir, famcyklowir, walacyklowir

      • Klasa leków: Preparaty na kaszel/przeziębienie;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Tak; Przewlekłe stosowanie:Nie;
        • Ograniczenia: Preps dekstrometorfanu – N/N, Guaifenesin – T/Y, Pseudoefedryna – N/N

      • Klasa leków: Diuretyki;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Tak; Przewlekłe używanie:T(b);
        • Ograniczenia: Tylko nienarkotyczne środki przeciwbólowe

      • Klasa leków: H2-blokery/ PPI;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Tak; Przewlekłe używanie:T(b);
        • Ograniczenia: z wyjątkiem cymetydyny (patrz poniżej inhibitory enzymu P450-3A4)

      • Klasa leków: Hormony;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): N; Przewlekłe używanie:T(b);
        • Ograniczenia: Dozwolone są tylko preparaty zastępcze hormonów tarczycy, doustne środki antykoncepcyjne i estrogenowa terapia zastępcza.

      • Klasa leków: środki hipoglikemizujące;

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Nie; Przewlekłe stosowanie:Tak(b);
        • Ograniczenia: Dozwolone są wyłącznie doustne leki hipoglikemizujące.

      • Klasa leków: leki przeciwhiperlipidemiczne

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie:Nie(b);

      • Klasa leku: Insulina

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: środki przeczyszczające

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): tak; Przewlekłe stosowanie:Tak;

      • Klasa leków: środki zwiotczające mięśnie

        --- Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;

      • Klasa leków: inhibitory enzymów P450-3A4

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;
        • Ograniczenia: W tym cymetydyna, erytromycyna, diltiazem, werapamil, ketokonazol i itrakonazol (dozwolony miejscowy ketokonazol)

      • Klasa leku: Inhibitor proteazy

        • Zastosowanie epizodyczne (w razie potrzeby): Nie; Przewlekłe stosowanie:Nie;
        • Ograniczenia: W tym sakwinawir

    a Dozwolone tylko wtedy, gdy zostały podjęte przed włączeniem do badania.

    b Dozwolone tylko wtedy, gdy były przyjmowane przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania, a dawka była stabilna przez co najmniej 1 miesiąc.

    *Niektóre leki z powyższej tabeli mogą być wskazane w stanach wykluczających; w związku z tym jest mało prawdopodobne, aby uczestnicy spotkania inkluzyjnego je przyjęli.

14. Diagnostyka medyczna zaburzeń snu wymagających interwencji medycznej, takich jak obturacyjny bezdech senny, który zwiększa ryzyko sedacji;
15. Medycznie rozpoznana choroba nerek (z wyjątkiem przewlekłej stabilnej choroby nerek z eGFR>45);
16. medycznie rozpoznana ostra jaskra z wąskim kątem przesączania;
17. Uczulony na ketaminę, benzodiazepiny, flumazenil;
18. Ze słabym dostępem IV;
19. pracownicy lub podwładni NINR, krewni i/lub współpracownicy pracowników/personelu NINR lub badaczy;
20. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
21. Trwający stan zdrowia uznany przez głównego badacza za zakłócający prowadzenie lub ocenę badania lub bezpieczeństwo uczestnika.