En Proof-of-Concept-försök om effekten av ketamin på trötthet

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Har kronisk, ihållande trötthet i minst 6 månader;

     1. Intensitet större än eller lika med 50 mm med utmattnings-VAS (på en horisontell utmattningsskala 0-100 mm).
     2. Kronicitet större än eller lika med sex månader totalt under det senaste året med den första punkten i den reviderade Piper Fatigue Scale.
  2. Vara en canceröverlevande med en dokumenterad medicinsk rapport om att ha avslutat primär cancerbehandling för > 6 månader sedan (förutom hormon- och vaccinterapier) ELLER diagnostiserats med ME/CFS med klinisk dokumentation att patienten uppfyller 2015 IOMs diagnostiska kriterier, SLE eller Sjögrens sjukdom;
  3. Kunna ge skriftligt informerat samtycke;
  4. Kunna ha en medföljande ansvarig vuxen för studiebesök av läkemedelsinfusion;
  5. 18-70 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
  6. Deltagare kan vara NIH-anställda/personal (se nedan för vissa undantag);
  7. För individer i fertil ålder; måste använda minst en av följande mycket effektiva preventivmetoder under hela studien:
• Föreskrivna hormonella p-piller, vaginalring eller depotplåster.
• Intrauterin enhet (IUD).
• Intrauterint hormonfrisättande system (IUS).
• Depå/implanterbart hormon (t.ex. Depo-provera, Implanon).

• Bilateral tubal ocklusion/ligering.

  8. Individer av icke-fertil ålder; som definieras av följande kriterier:

• Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré eller follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivå > 40mIU/ml;. lämplig dokumentation krävs.
• Kirurgiskt steril genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi med lämplig dokumentation av kirurgiskt ingrepp.
• Har ett medfött tillstånd som leder till ingen livmoder. ELLER
• Är steril
• Har dokumentation som bekräftar vasektomi

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Helkroppsbestrålning eller kraniell bestrålning för cancer;
2. Har en diagnos av progressiv eller instabil sjukdom i något kroppssystem som orsakar kliniskt signifikant trötthet (t.ex. kronisk hjärtsvikt klass IV, sjukdom i slutstadiet r, leversvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom i stadium IV) inklusive patienter med aktiva systemiska infektioner (t.ex. humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit, COVID-19 - screenad med hjälp av frågeformuläret NIH Clinical Center;
3. Individer med andra komorbida tillstånd än kliniskt stabila kardiovaskulära, metabola tillstånd och reumatologiska/systemiska autoimmuna sjukdomar;
4. Nuvarande eller tidigare psykiatriska störningar inklusive medicinskt dokumenterad depression med psykos, bipolär sjukdom, schizofreni;
5. Kliniskt dokumenterat posttraumatiskt stresssyndrom och/eller traumatisk hjärnskada på grund av den höga risken för att ketamin förvärrar symtom inklusive hallucinationer;
6. Kategoriserad som en högriskdrinkare (>=5 drinkar/dag och >=15 drinkar/vecka för män, >=4 drinkar/dag och >=8 drinkar/vecka för kvinnor). ("Dietary Guidelines for Americans 2015-2020," U.S. Department of Health and Human Services och U.S. Department of Agriculture);
7. Detekterbar alkoholhalt >1 mg/dL med antingen utandningstest eller med andra biologiska prover (t.ex. urin);
8. Aktuell missbruksstörning under de senaste fem åren som diagnostiserats på den strukturerade kliniska intervjun för DSM-5 (SCID-5) eller positiva urintoxikologiska resultat vid inskrivningen;
9. Deltagare med klinisk hypotyreos eller hypertyreos definierad av onormalt sköldkörtelstimulerande hormon TSH;
10. Dåligt kontrollerad hypertoni som bedömts av huvudutredaren och bekräftad genom upprepad bedömning under screeningsperioden (SBP >160 och DBP >100 i alla avläsningar);
11. Alla medicinska tillstånd som orsakar nedsatt rörlighet (t.ex. stroke med kvarvarande neuromuskulär svaghet). Detta kan förbjuda bedömning av studieresultat, såsom fysisk aktivitet;
12. Varje förändring av dosen av regelbundet schemalagd medicinering eller påbörjande av en ny medicinering (exklusive PRN-läkemedel) inom fyra veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och under hela studiens varaktighet;

13. Att samtidigt ta medicin som är känt för att interagera med ketamin och/eller midazolam 14 dagar före administrering av studieläkemedlet och under studien. Läkemedlen visas nedan:

    • LISTA ÖVER PSYKIATRISKA MEDICINER TILLÅTNA OCH INTE TILLÅTNA UNDER STUDIEN*

      • Läkemedelsklass: Antidepressiva medel;

        • Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;
        • Begränsningar: SSRI-, SNRI- och serotoninmodulatorer, inklusive Buproprion, är tillåtna om de har låga underhållsdoser, och ingen historia av anfall om man tar SNRI.

      • Läkemedelsklass: Antipsykotika;

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej

      • Läkemedelsklass: Anxiolytika;

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: Humörstabilisatorer;

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: Psykotropa läkemedel som inte anges på annat sätt (inklusive växtbaserade produkter);

        • Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;
        • Restriktioner: Inga läkemedel med psykomotoriska effekter eller med anxiolytiska, stimulerande, antipsykotiska eller lugnande egenskaper är tillåtna.

      • Läkemedelsklass: Lugnande medel/sömnmedel;

        • Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej

    • LISTA ÖVER ICKE-PSYKIATRISKA MEDICINATIONER TILLÅTNA OCH INTE TILLÅTNA UNDER STUDIEN*

      • Läkemedelsklass: Analgetika;

        • Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning: Nej;
        • Begränsningar: Endast icke-narkotiska analgetika

      • Läkemedelsklass: Anorektiker (sibuteramin);

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej

      • Läkemedelsklass: Antacida;

        --- Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning: Ja;

      • Läkemedelsklass: Antianginala medel;

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: Antiarytmika;

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: Antiastmamedel;

        • Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning: Ja
        • Begränsningar: Systemiska kortikosteroider är inte tillåtna om man tar mer än > 10 mg/dag av prednison eller glukokortikoidekvivalent.

      • Läkemedelsklass: Antibiotika;

        • Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning: Nej;
        • Förutom erytromycin (se P450-3A4 enzymhämmare nedan)

      • Läkemedelsklass: Antikolinergika;

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: Antikoagulantia;

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: Antikonvulsiva medel;

        • Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;
        • Begränsningar: Karbamazepin, fenytoin och oxkarbazepin är 3A4-inducerare och minskar signifikant perampanelnivåerna. Topiramat kan öka perampanelnivåerna med upp till 20 %

      • Läkemedelsklass: Antidiarrépreparat;

        --- Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: Analgetika-Systemisk;

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: Analgetika-aktuellt;

        --- Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning: Ja;

      • Läkemedelsklass: Antihistaminer-Icke-sederande;

        --- Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning: Ja;

      • Läkemedelsklass: Antihistaminer-Sederande;

        --- Episodisk användning (efter behov): N; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: Antihypertensiva;

        • Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning:Y;
        • Begränsningar: Endast icke-narkotiska analgetika

      • Läkemedelsklass: Antiinflammatoriska läkemedel;

        • Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning:Y(a);
        • Begränsningar: Systemiska kortikosteroider är inte tillåtna om man tar mer än > 10 mg/dag av prednison eller glukokortikoidekvivalent.

      • Läkemedelsklass: Antikvämmedel;

        --- Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning: Ja;

      • Läkemedelsklass: Antineoplastik;

        • Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;
        • Restriktioner: Medel som används i låga underhållsdoser som immunsuppressiva medel (inte som antineoplastiska medel) såsom Azatioprin, Metotrexat, Mykofenolatmofetil och Belimumab är tillåtna.

      • Läkemedelsklass: Antifetma;

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: Antivirala medel;

        • Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;
        • Restriktioner: Förutom behandling av HSV med medel utan CNS-aktivitet t.ex. acyklovir, ganciklovir, famciklovir, valacyklovir

      • Läkemedelsklass: Hosta/förkylningspreparat;

        • Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning: Nej;
        • Begränsningar: Dextrometorfan-preparat- N/N, Guaifenesin - Y/Y, Pseudoefedrin- N/N

      • Läkemedelsklass: Diuretika;

        • Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning:Y(b);
        • Begränsningar: Endast icke-narkotiska analgetika

      • Läkemedelsklass: H2-blockerare/ PPI;

        • Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning:Y(b);
        • Begränsningar: Förutom cimetidin (se P450-3A4 enzymhämmare nedan)

      • Läkemedelsklass: Hormoner;

        • Episodisk användning (efter behov): N; Kronisk användning:Y(b);
        • Begränsningar: Endast sköldkörtelhormonersättning, orala preventivmedel och östrogenersättningsterapi är tillåtna.

      • Läkemedelsklass: Hypoglykemiska medel;

        • Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning:Ja(b);
        • Begränsningar: Endast orala hypoglykemiska medel är tillåtna.

      • Läkemedelsklass: Antihyperlipidemikalier

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej(b);

      • Läkemedelsklass: Insulin

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: Laxermedel

        --- Episodisk användning (efter behov): Ja; Kronisk användning: Ja;

      • Läkemedelsklass: Muskelavslappnande medel

        --- Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;

      • Läkemedelsklass: P450-3A4 enzymhämmare

        • Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;
        • Begränsningar: Inklusive cimetidin, erytromycin, diltiazem, verapamil, ketokonazol och itrakonazol (aktuellt ketokonazol tillåtet)

      • Läkemedelsklass: Proteashämmare

        • Episodisk användning (efter behov): Nej; Kronisk användning: Nej;
        • Begränsningar: Inklusive Saquinavir

    a Tillåtet endast om det tas innan du anmäler dig till studien.

    b Tillåtet endast om det tas i minst 2 månader innan inskrivningen i studien och dosen har varit stabil i minst 1 månad.

    *Vissa mediciner i tabellen ovan kan vara indikerade för uteslutningstillstånd; därför skulle det vara osannolikt att deltagare som möter inkludering kommer att ta dem.

14. Medicinsk diagnos av sömnstörningar som kräver medicinsk intervention såsom obstruktiv sömnapné som ökar risken för sedering;
15. Medicinskt diagnostiserad njursjukdom (förutom för kronisk stabil njursjukdom med eGFR>45);
16. Medicinskt diagnostiserad akut trångvinkelglaukom;
17. Allergisk mot ketamin, bensodiazepiner, flumazenil;
18. Med dålig IV-tillgång;
19. NINR-anställda eller underordnade, släktingar och/eller medarbetare till NINR-anställda/personal eller studieutredare;
20. Gravida eller ammande individer.
21. Pågående medicinskt tillstånd som av huvudutredaren bedöms störa genomförandet eller bedömningarna av studien eller deltagarens säkerhet.