Étude sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les effets alimentaires du PBTZ169
13 février 2020 mis à jour par: Nearmedic Plus LLC
Une étude prospective ouverte sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et les effets alimentaires du PBTZ169, gélules de 80 mg, lorsqu'il est utilisé à des doses croissantes chez des volontaires sains
Étude de cohorte randomisée, prospective, non comparative, à doses croissantes, en ouvert, portant sur l'administration orale unique et multiple de PBTZ169 (gélules de 80 mg) chez des volontaires sains
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Étude de cohorte prospective non comparative randomisée en ouvert sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'effet de l'alimentation du PBTZ169 chez des volontaires sains adultes après administration orale unique et multiple. L'étude a été menée dans un centre d'étude de la Fédération de Russie. L'étude comprenait deux étapes :
Étape 1 - administration orale simple ou double avec escalade de dose (à jeun/après le repas) dans 5 cohortes de 10 volontaires sains chacune plus 5 volontaires de secours ;
Stade 2 - administration orale multiple une fois par jour après le repas pendant 14 jours dans 1 cohorte de 10 volontaires sains.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150030
- Clinical hospital at the Yaroslavl station of the Open Joint Stock Company Russian Railways
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit du volontaire.
- Hommes et femmes âgés de 18 à 45 ans inclus.
- Indice de masse corporelle de 18,5-30 kg/m2.
- Diagnostic "sain" vérifié basé sur un examen physique, des signes vitaux, des tests de laboratoire standard (numération sanguine complète et test sanguin biochimique, analyse d'urine) et des tests instrumentaux (ECG, examen fluorographique ou examen radiologique).
- Résultats négatifs des tests de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de la syphilis, de l'hépatite B (Ag Hbs) et de l'hépatite C (anticorps contre le VHC).
- Capacité à se conformer à toutes les exigences du protocole de l'avis de l'investigateur.
Consentement du participant et de son partenaire à utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant l'étude et dans les 90 jours suivant la fin de leur participation. Une méthode de contraception fiable est une combinaison d'un préservatif masculin avec au moins une des méthodes suivantes :
- les contraceptifs hormonaux utilisés par la partenaire de l'homme (uniquement si elle ne participe pas à cette étude clinique) ;
- utilisation d'aérosols, de crèmes, de suppositoires et d'autres agents contenant des spermicides ;
- utilisation d'un dispositif intra-utérin par la partenaire féminine.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'allergies, dont au moins un épisode d'allergie aux médicaments.
- Maladies chroniques des systèmes cardiovasculaire, bronchopulmonaire, neuroendocrinien, ORL, ainsi que des maladies du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du sang, de la peau.
- Hypolactasie (intolérance au lactose, déficit en lactase) ou malabsorption du glucose-galactose dans les antécédents médicaux.
- Maladies oculaires chroniques à l'exception de la myopie, de l'hypermétropie et de l'astigmatisme de gravité légère à modérée.
- Chirurgies du tractus gastro-intestinal (sauf pour les appendicectomies effectuées plus d'un an avant le dépistage).
- Administration ou utilisation régulière (y compris en externe) d'agent hormonal pendant plus d'une semaine moins de 45 jours avant le dépistage
- Administration régulière de médicaments moins de 4 semaines avant le dépistage.
- Utilisation de médicaments ayant un effet prononcé sur la fonction hépatique ou l'hémodynamique (barbituriques, oméprazole, cimétidine, etc.) moins de 30 jours avant le dépistage.
- Test positif pour les stupéfiants et les produits psychotropes.
- Tension artérielle après repos en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes supérieure à 130 mm Hg (pression artérielle systolique) et 90 mm Hg (pression artérielle diastolique) ou inférieure à 110 mm Hg (pression artérielle systolique) et 60 mm Hg (pression artérielle diastolique).
- Fréquence cardiaque (selon l'ECG) après un repos en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes au-dessus de 90 bpm ou en dessous de 60 bpm.
- Don de sang (450 mL de sang ou de plasma et plus) moins de 3 mois avant le dépistage.
- Maladies infectieuses aiguës moins de 4 semaines avant le dépistage.
- Administration de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à 500 ml de bière, 200 ml de vin ou 50 ml de spiritueux) ou antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie, de toxicomanie.
- Maladies mentales.
- Tabagisme pendant trois mois avant le dépistage.
- Participation à toute étude clinique moins de 3 mois avant le dépistage.
- Conception planifiée ou don de sperme pendant l'étude après l'administration du produit expérimental ou dans les 3 mois suivant la dernière administration du produit.
- Test de grossesse positif pour les femmes.
- Période d'allaitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 (C1A), PBTZ169
Deux doses de PBTZ169 : 640 mg 1 fois par jour à jeun et 640 mg 1 fois par jour après le repas.
Période de sevrage ≥6 jours.
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Deux administrations une fois par jour avec période de sevrage : effet alimentaire
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 1 (C1B), PBTZ169
Deux doses de PBTZ169 : 640 mg 1 fois par jour après le repas et 640 mg 1 fois par jour à jeun.
Période de sevrage ≥6 jours.
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Deux administrations une fois par jour avec période de sevrage : effet alimentaire
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 (C2), PBTZ169
Dose unique de PBTZ169 : 960 mg à jeun
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Jeûné une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 (C3), PBTZ169
Deux doses de PBTZ169 : 640 mg deux fois par jour (à jeun) avec un intervalle de 12 heures ; dose quotidienne totale - 1280 mg
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Jeûné deux fois par jour; 1 jour de gestion
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4 (C4), PBTZ169
Dose unique de PBTZ169 : 1280 mg à jeun
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Jeûné une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5 (C5), PBTZ169
Administration multiple de PBTZ169 : 1280 mg une fois par jour après le repas pendant 14 jours
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Une fois par jour après le repas, 14 doses
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Innocuité et tolérabilité : nombre d'EI (S)
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Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Nombre de sujets avec EI
Délai: Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Innocuité et tolérabilité : nombre de sujets présentant des événements indésirables
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Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-∞)
Délai: Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Dans l'intervalle de temps de 0 à l'infini
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Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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SC Modifications des signes vitaux
Délai: Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Sécurité et tolérabilité : Modifications cliniquement significatives des signes vitaux (tension artérielle, FC, température corporelle, FR)
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Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Résultats ECG (sécurité et tolérance)
Délai: Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Écarts anormaux cliniquement significatifs dans les résultats de l'ECG
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Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Résultats des examens de laboratoire (innocuité et tolérabilité)
Délai: Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Formule sanguine complète, test sanguin biochimique, analyse d'urine
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Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Résultats de l'examen physique : déviations du CS
Délai: Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Sécurité et tolérabilité : nombre d'examens physiques avec des écarts de CS dans les résultats
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Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Concentration plasmatique maximale (Сmax)
Délai: Dans l'intervalle de dosage (jusqu'à 72 heures après la dernière administration du médicament)
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Сmax de PBTZ169 aux instants : C1A, C1B, C2 et C4 : point 0 (-5 min à -1 min), 0h30, 1h00, 1h30, 2h00, 3h00, 4h00, 6h00, 9 : 00, 12:00, 24:00, 48:00 et 72:00 (h:min). C3 (deux administrations) : point 0 (-5 min à -1 min), 0h30, 1h00, 1h30, 2h00, 3h00, 4h00, 6h00, 9h00, 12h00 (le point avant la deuxième administration de -5 min à -1 min), 12h30, 13h00, 13h30, 14h00, 15h00, 16h00, 18h00, 21h : 00, 24:00, 48:00 , 72:00 (h:min) après la première administration du médicament. C5 (14 jours de prise) : 5 minutes avant l'administration (uniquement jusqu'à la première dose), 0 min et dans les 24 h après l'administration de la 1ère, 7ème et dernière (14ème) dose : 0h15, 0h30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 (h:min après l'administration d'une dose de le médicament); à 48 h et 72 h après la dernière (14e) dose de PBTZ169 |
Dans l'intervalle de dosage (jusqu'à 72 heures après la dernière administration du médicament)
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Concentration minimale avec administration répétée (Ctrough)
Délai: Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Concentration de PBTZ169 avant la prise du médicament (jours 2 à 15)
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Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Cohorte 3 : Tmax par rapport au moment de l'administration dans n'importe quel intervalle posologique
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Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Temps de demi-vie plasmatique (T1/2)
Délai: Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC0 t)
Délai: Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Dans l'intervalle de temps de 0 à l'instant (t) lorsque le dernier échantillon de sang est prélevé avec une concentration supérieure à la limite de quantification. C5 : pour les données du jour 14 basées sur des mesures effectuées dans les 72 heures suivant la dernière administration de dose |
Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-24)
Délai: Dans l'intervalle de dosage (jusqu'à 24 heures après l'administration du médicament)
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C5 (administration multiple une fois par jour pendant 14 jours) : l'ASC0-24 a été calculée sur la base des mesures effectuées dans les 24 heures suivant la prise de PBTZ169
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Dans l'intervalle de dosage (jusqu'à 24 heures après l'administration du médicament)
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Autorisation totale (Clt/F)
Délai: Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Volume de distribution (Vd/F)
Délai: Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Constante d'élimination Kel
Délai: Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Biodisponibilité relative
Délai: Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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f=ASC0-∞(T)/ASC0-∞(R); f'=ASC0-t(T)/ASC0-t(R) Test (T) - PBTZ169 640 mg après les repas, référence (R) - PBTZ169 640 mg à jeun
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Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Degré relatif d'absorption
Délai: Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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f"=Cmax(T)/Cmax(R).
Test (T) - PBTZ169 640 mg après les repas, référence (R) - PBTZ169 640 mg à jeun
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Jusqu'à 72 heures après la dernière administration de médicament
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Nombre de sujets présentant des modifications du CS dans les signes vitaux
Délai: Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Innocuité et tolérabilité : Nombre de sbjs avec des changements cliniquement significatifs des signes vitaux (tension artérielle, FC, température corporelle, RR)
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Jusqu'à la dernière heure de visite : C2, C3, C4 jusqu'au jour 7 ; C1 jusqu'au jour 13 ; C5 jusqu'au jour 21 après la première prise de médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 juillet 2018
Achèvement primaire (Réel)
23 novembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2019
Première publication (Réel)
4 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PBTZ169-Z00-C01-3
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .