Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и пищевых эффектов PBTZ169
13 февраля 2020 г. обновлено: Nearmedic Plus LLC
Открытое проспективное исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и пищевых эффектов PBTZ169, капсул по 80 мг, при использовании в возрастающих дозах у здоровых добровольцев
Открытое проспективное несравнительное рандомизированное когортное исследование с возрастающей дозой однократного и многократного перорального приема PBTZ169 (капсулы 80 мг) у здоровых добровольцев
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Открытое проспективное несравнительное рандомизированное когортное исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и влияния пищи PBTZ169 у взрослых здоровых добровольцев после однократного и многократного перорального введения. Исследование проводилось в одном исследовательском центре в Российской Федерации. Исследование включало два этапа:
1 этап - однократное или двукратное пероральное введение с увеличением дозы (натощак/после еды) в 5 когортах по 10 здоровых добровольцев плюс 5 резервных добровольцев;
2 этап - многократное пероральное введение 1 раз в сутки после еды в течение 14 дней в 1 когорте из 10 здоровых добровольцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Yaroslavl, Российская Федерация, 150030
- Clinical hospital at the Yaroslavl station of the Open Joint Stock Company Russian Railways
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие от волонтера.
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
- Индекс массы тела 18,5-30 кг/м2.
- Верифицированный «здоровый» диагноз на основании физикального осмотра, показателей жизнедеятельности, стандартных лабораторных исследований (общий и биохимический анализ крови, анализ мочи) и инструментальных исследований (ЭКГ, флюорографическое или рентгенологическое исследование).
- Отрицательные результаты анализов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис, гепатит В (Hbs Ag) и гепатит С (антитела к ВГС).
- Возможность выполнения всех требований протокола по мнению следователя.
Согласие участника и его/ее партнера на использование надежных методов контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после окончания их участия. Надежным методом контрацепции является сочетание мужского презерватива хотя бы с одним из следующих методов:
- гормональные контрацептивы, используемые партнером мужчины (только если она не участвует в данном клиническом исследовании);
- использование аэрозолей, кремов, суппозиториев и других средств, содержащих спермициды;
- использование внутриматочной спирали партнершей.
Критерий исключения:
- Аллергия в анамнезе, в том числе как минимум один эпизод аллергии на лекарства.
- Хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной систем, ЛОР, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, крови, кожи.
- Гиполактазия (непереносимость лактозы, дефицит лактазы) или глюкозо-галатозная мальабсорбция в анамнезе.
- Хронические заболевания глаз кроме миопии, гиперметропии и астигматизма легкой и средней степени тяжести.
- Операции на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии, выполненной более чем за 1 год до скрининга).
- Регулярный прием или применение (в том числе наружно) гормонального средства более 1 недели менее чем за 45 дней до скрининга
- Регулярный прием лекарственных средств менее чем за 4 недели до скрининга.
- Применение лекарственных средств, оказывающих выраженное влияние на функцию печени или гемодинамику (барбитураты, омепразол, циметидин и др.) менее чем за 30 дней до скрининга.
- Положительный тест на наркотики и психотропные средства.
- Артериальное давление после отдыха в положении лежа в течение не менее 5 минут выше 130 мм рт.ст. (систолическое артериальное давление) и 90 мм рт.ст. (диастолическое артериальное давление) или ниже 110 мм рт.ст. (систолическое артериальное давление) и 60 мм рт.ст. (диастолическое артериальное давление).
- Частота сердечных сокращений (по данным ЭКГ) после отдыха в положении лежа не менее 5 минут выше 90 уд/мин или ниже 60 уд/мин.
- Сдача крови (450 мл крови или плазмы и более) менее чем за 3 месяца до скрининга.
- Острые инфекционные заболевания менее чем за 4 недели до скрининга.
- Прием более 10 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя эквивалентна 500 мл пива, 200 мл вина или 50 мл спирта) или наличие в анамнезе алкоголизма, наркомании, токсикомании.
- Психические заболевания.
- Курение в течение трех месяцев до скрининга.
- Участие в любом клиническом исследовании менее чем за 3 месяца до скрининга.
- Планируемое зачатие или донорство спермы во время исследования после введения исследуемого продукта или в течение 3 месяцев после последнего введения продукта.
- Положительный тест на беременность для женщин.
- Период грудного вскармливания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (C1A), PBTZ169
Две дозы PBTZ169: 640 мг 1 раз в сутки натощак и 640 мг 1 раз в сутки после еды.
Период вымывания ≥6 дней.
|
Два введения один раз в день с периодом вымывания: пищевой эффект
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (C1B), PBTZ169
Две дозы PBTZ169: 640 мг OD после еды и 640 мг OD натощак.
Период вымывания ≥6 дней.
|
Два введения один раз в день с периодом вымывания: пищевой эффект
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (C2), PBTZ169
Разовая доза PBTZ169: 960 мг натощак.
|
Раз в день голодал
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 (C3), PBTZ169
Две дозы PBTZ169: 640 мг два раза в день (натощак) с 12-часовым интервалом; общая суточная доза - 1280 мг
|
Дважды в день постились; 1 день администрирования
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 (C4), PBTZ169
Разовая доза PBTZ169: 1280 мг натощак.
|
Раз в день голодал
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5 (C5), PBTZ169
Многократное введение PBTZ169: 1280 мг один раз в день после еды в течение 14 дней.
|
1 раз в день после еды, 14 доз
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
Безопасность и переносимость: количество (S)AE
|
До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
|
Количество субъектов с НЯ
Временное ограничение: До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
Безопасность и переносимость: количество субъектов с нежелательными явлениями.
|
До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-∞)
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
В интервале времени от 0 до бесконечности
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
CS Изменения показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
Безопасность и переносимость: Клинически значимые изменения показателей жизнедеятельности (артериальное давление, ЧСС, температура тела, ЧДД)
|
До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
|
Результаты ЭКГ (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
Клинически значимые аномальные отклонения на ЭКГ
|
До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
|
Результаты лабораторных исследований (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
Общий анализ крови, биохимический анализ крови, анализ мочи
|
До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
|
Результаты физикального обследования: отклонения КС
Временное ограничение: До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
Безопасность и переносимость: количество физикальных осмотров с отклонениями CS в результатах.
|
До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Сmax)
Временное ограничение: В интервале дозирования (до 72 часов после последнего введения препарата)
|
Сmax PBTZ169 в моменты времени: C1A, C1B, C2 и C4: точка 0 (от -5 мин до -1 мин), 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 9: 00, 12:00, 24:00, 48:00 и 72:00 (ч:мин). C3 (два введения): точка 0 (от -5 мин до -1 мин), 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 9:00, 12:00 (точка перед вторым введением от -5 мин до -1 мин), 12:30, 13:00, 13:30, 14:00, 15:00, 16:00, 18:00, 21:00 00, 24:00, 48:00, 72:00 (ч:мин) после первого введения лекарственного средства. С5 (14 дней приема): за 5 мин до введения (только до первой дозы), 0 мин и в течение 24 ч после введения 1-й, 7-й и последней (14-й) дозы: 0:15, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 (ч:мин после введения дозы лекарственное средство); через 48 ч и 72 ч после последней (14-й) дозы PBTZ169 |
В интервале дозирования (до 72 часов после последнего введения препарата)
|
|
Минимальная концентрация при повторном введении (Ctrough)
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Концентрация PBTZ169 перед приемом препарата (дни 2–15)
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Когорта 3: Tmax относительно времени введения в любом интервале дозирования
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Период полувыведения из плазмы (T1/2)
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0 t)
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
В интервале времени от 0 до времени (t), когда берется последняя проба крови с концентрацией выше предела количественного определения. C5: для данных на 14-й день, основанных на измерениях в течение 72 часов после введения последней дозы. |
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-24)
Временное ограничение: В интервале дозирования (до 24 часов после приема препарата)
|
C5 (многократное введение один раз в день в течение 14 дней): AUC0-24 рассчитывали на основе измерений в течение 24 часов после приема PBTZ169.
|
В интервале дозирования (до 24 часов после приема препарата)
|
|
Общий клиренс (Clt/F)
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
|
Объем распределения (Vd/F)
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
|
Устранение Константа Кел
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
|
Относительная биодоступность
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
f=AUC0-∞(T)/AUC0-∞(R); f'=AUC0-t(T)/AUC0-t(R) Тест (T) - PBTZ169 640 мг после еды, эталон (R) - PBTZ169 640 мг натощак
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Относительная степень поглощения
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
f"=Cmax(T)/Cmax(R).
Тест (T) - PBTZ169 640 мг после еды, контрольный (R) - PBTZ169 640 мг натощак
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Количество субъектов с CS изменениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
Безопасность и переносимость: количество sbjs с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности (артериальное давление, ЧСС, температура тела, ЧДД)
|
До момента последнего посещения: C2, C3, C4 до дня 7; C1 до 13-го дня; C5 до 21 дня после первого приема препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 июля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 ноября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PBTZ169-Z00-C01-3
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .