Studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og mateffekter av PBTZ169
13. februar 2020 oppdatert av: Nearmedic Plus LLC
En åpen, prospektiv studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og mateffekter av PBTZ169, 80 mg kapsler, når de brukes i stigende doser hos friske frivillige
Åpen prospektiv, ikke-komparativ randomisert kohortstudie med stigende dose av enkel og multippel oral administrering av PBTZ169 (kapsler 80 mg) hos friske frivillige
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Åpen prospektiv ikke-komparativ randomisert kohortstudie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekten av mat av PBTZ169 hos voksne friske frivillige etter engangs- og multippel oral administrering. Studien ble utført i ett studiesenter i den russiske føderasjonen. Studien inkluderte to stadier:
Trinn 1 - enkel eller dobbel oral administrering med doseøkning (faste/etter måltid) i 5 kohorter 10 friske frivillige hver pluss 5 reservefrivillige;
Trinn 2 - multippel oral administrering en gang daglig etter måltid i 14 dager i 1 kohort på 10 friske frivillige.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150030
- Clinical hospital at the Yaroslavl station of the Open Joint Stock Company Russian Railways
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke fra den frivillige.
- Menn og kvinner i alderen 18-45 år, inklusive.
- Kroppsmasseindeks på 18,5-30 kg/m2.
- Verifisert "sunn" diagnose basert på fysisk undersøkelse, vitale tegn, standard laboratorietester (fullstendig blodtelling og biokjemisk blodprøve, urinanalyse) og instrumentelle tester (EKG, fluorografiundersøkelse eller røntgenundersøkelse).
- Negative resultater av tester for humant immunsviktvirus (HIV), syfilis, hepatitt B (Hbs Ag) og hepatitt C (antistoffer mot HCV).
- Evne til å overholde alle kravene i protokollen etter etterforskerens mening.
Samtykke fra deltakeren og hans/hennes partner til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under studien og innen 90 dager etter avsluttet deltakelse. En pålitelig prevensjonsmetode er en kombinasjon av et mannlig kondom med minst én av følgende metoder:
- hormonelle prevensjonsmidler brukt av mannens partner (bare hvis hun ikke deltar i denne kliniske studien);
- bruk av aerosoler, kremer, stikkpiller og andre midler som inneholder sæddrepende midler;
- bruk av intrauterin enhet av kvinnelig partner.
Ekskluderingskriterier:
- Historie med allergier, inkludert minst én episode med allergi mot medisiner.
- Kroniske sykdommer i kardiovaskulære, bronkopulmonale, nevroendokrine systemer, ØNH, samt sykdommer i mage-tarmkanalen, lever, nyrer, blod, hud.
- Hypolaktasi (laktoseintoleranse, laktasemangel) eller glukose-galatose malabsorpsjon i sykehistorien.
- Kroniske øyesykdommer bortsett fra nærsynthet, hypermetropi og astigmatisme av mild og moderat alvorlighetsgrad.
- Operasjoner i mage-tarmkanalen (bortsett fra blindtarmsoperasjon mer enn 1 år før screening).
- Regelmessig administrering eller bruk (inkludert eksternt) av hormonelle midler i mer enn 1 uke mindre enn 45 dager før screening
- Regelmessig administrering av legemidler mindre enn 4 uker før screening.
- Bruk av legemidler som har en uttalt effekt på leverfunksjon eller hemodynamikk (barbiturater, omeprazol, cimetidin, etc.) mindre enn 30 dager før screening.
- Positiv test for narkotika og psykotrope produkter.
- Blodtrykk etter hvile i ryggleie i minst 5 minutter over 130 mm Hg (systolisk blodtrykk) og 90 mm Hg (diastolisk blodtrykk) eller under 110 mm Hg (systolisk blodtrykk) og 60 mm Hg (diastolisk blodtrykk).
- Hjertefrekvens (i henhold til EKG) etter hvile i ryggleie i minst 5 minutter over 90 bpm eller under 60 bpm.
- Bloddonasjon (450 ml blod eller plasma og mer) mindre enn 3 måneder før screeningen.
- Akutte infeksjonssykdommer mindre enn 4 uker før screening.
- Administrering av mer enn 10 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer 500 ml øl, 200 ml vin eller 50 ml sprit) eller historie med alkoholisme, narkotikamisbruk, rusmisbruk.
- Psykiske sykdommer.
- Røyking i tre måneder før screening.
- Deltakelse i enhver klinisk studie mindre enn 3 måneder før screening.
- Planlagt befruktning eller sæddonasjon under studien etter administrering av forsøksproduktet eller innen 3 måneder etter siste administrering av produktet.
- Positiv graviditetstest for kvinner.
- Ammingsperiode.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 (C1A), PBTZ169
To doser PBTZ169: 640 mg OD fastende og 640 mg OD etter måltid.
Utvaskingsperiode ≥6 dager.
|
To administrasjoner en gang daglig med en utvaskingsperiode: mateffekt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1 (C1B), PBTZ169
To doser PBTZ169: 640 mg OD etter måltid og 640 OD mg faste.
Utvaskingsperiode ≥6 dager.
|
To administrasjoner en gang daglig med en utvaskingsperiode: mateffekt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 (C2), PBTZ169
Enkeltdose PBTZ169: 960 mg fastende
|
En gang om dagen fastet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 (C3), PBTZ169
To doser PBTZ169: 640 mg to ganger daglig (fastende) med 12 timers intervall; total daglig dose - 1280 mg
|
To ganger om dagen fastet; 1 dag med administrasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 (C4), PBTZ169
Enkeltdose PBTZ169: 1280 mg fastende
|
En gang om dagen fastet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5 (C5), PBTZ169
Multippel administrering av PBTZ169: 1280 mg én gang daglig etter måltid i 14 dager
|
En gang om dagen etter måltid, 14 doser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
Sikkerhet og tolerabilitet: antall (S)AEer
|
Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
|
Antall emner med AE
Tidsramme: Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
Sikkerhet og tolerabilitet: antall forsøkspersoner med uønskede hendelser
|
Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC0-∞)
Tidsramme: Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
I tidsintervallet fra 0 til uendelig
|
Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
|
CS-endringer i vitale tegn
Tidsramme: Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
Sikkerhet og toleranse: Klinisk signifikante endringer i vitale tegn (blodtrykk, HR, kroppstemperatur, RR)
|
Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
|
EKG-resultater (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
Klinisk signifikante unormale avvik i EKG-funn
|
Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
|
Resultater fra laboratorieundersøkelser (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
Fullstendig blodtelling, biokjemisk blodprøve, urinanalyse
|
Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
|
Resultater av fysisk undersøkelse: CS-avvik
Tidsramme: Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
Sikkerhet og toleranse: antall fysiske undersøkelser med CS-avvik i resultater
|
Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Сmax)
Tidsramme: I doseringsintervallet (opptil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon)
|
Maks på PBTZ169 på tidspunktene: C1A, C1B, C2 og C4: punkt 0 (-5 min til -1 min), 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 9: 00, 12:00, 24:00, 48:00 og 72:00 (t:min). C3 (to administrasjoner): punkt 0 (-5 min til -1 min), 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 9:00, 12:00 (punktet før andre administrasjon fra -5 min til -1 min), 12:30, 13:00, 13:30, 14:00, 15:00, 16:00, 18:00, 21: 00, 24:00, 48:00 , 72:00 (t:min) etter første administrasjon av legemidlet. C5 (14 dager med inntak): 5 minutter før administrering (kun til første dose), 0 min og innen 24 timer etter administrering av 1., 7. og siste (14.) dose: 0:15, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 (t:min etter administrering av en dose av legemidlet); ved 48 timer og 72 timer etter siste (14.) dose av PBTZ169 |
I doseringsintervallet (opptil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon)
|
|
Bunnkonsentrasjon med gjentatt administrasjon (Ctrough)
Tidsramme: Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
PBTZ169-konsentrasjon før legemiddelinntak (dager 2 - 15)
|
Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
Kohort 3: Tmax i forhold til administrasjonstidspunktet i ethvert doseringsintervall
|
Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
|
Plasma halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC0 t)
Tidsramme: Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
I tidsintervallet fra 0 til tidspunkt (t) når siste blodprøve er tatt med en konsentrasjon over kvantifiseringsgrensen. C5: for data fra dag 14 basert på målinger innen 72 timer etter siste doseadministrasjon |
Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC0-24)
Tidsramme: I doseringsintervallet (opptil 24 timer etter administrering av legemidlet)
|
C5 (flere administrering én gang daglig i 14 dager): AUC0-24 ble beregnet basert på målinger innen 24 timer etter PBTZ169-inntak
|
I doseringsintervallet (opptil 24 timer etter administrering av legemidlet)
|
|
Total klaring (Clt/F)
Tidsramme: Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
|
|
Distribusjonsvolum (Vd/F)
Tidsramme: Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
|
|
Eliminasjonskonstant Kel
Tidsramme: Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
|
|
Relativ biotilgjengelighet
Tidsramme: Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
f=AUC0-∞(T)/AUC0-∞(R); f'=AUC0-t(T)/AUC0-t(R) Test (T) - PBTZ169 640 mg etter måltider, referanse (R) - PBTZ169 640 mg fastende
|
Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
|
Relativ grad av absorpsjon
Tidsramme: Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
f"=Cmaks(T)/Cmaks(R).
Test (T) - PBTZ169 640 mg etter måltider, referanse (R) - PBTZ169 640 mg fastende
|
Inntil 72 timer etter siste legemiddeladministrasjon
|
|
Antall personer med CS-endringer i vitale tegn
Tidsramme: Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
Sikkerhet og toleranse: Antall sbjs med klinisk signifikante endringer i vitale tegn (blodtrykk, HR, kroppstemperatur, RR)
|
Opp til siste besøkstidspunkt: C2, C3, C4 opp til dag 7; C1 frem til dag 13; C5 opp til dag 21 etter første legemiddelinntak
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. juli 2018
Primær fullføring (Faktiske)
23. november 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
4. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PBTZ169-Z00-C01-3
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .