Idébénone pour le traitement préventif de la migraine

Cent quatre-vingts sujets seront recrutés pour une étude en double aveugle contrôlée contre placebo de l'idébénone (90 mg/jour, 270 mg/jour) versus placebo. Cent quatre-vingts sujets seront recrutés sur la base de recherches antérieures et d'un taux d'abandon attendu de 20 %. Une dose de 90 mg ou 270 mg est basée sur un grand nombre de rapports au début de l'étude sur la neuropathie optique héréditaire de Leber qui ont démontré l'innocuité de 900 mg/jour. Les sujets sont âgés de 18 à 65 ans inclus, qui répondent à la classification internationale des maux de tête - III (ICHD-III) pour la migraine épisodique avec ou sans aura, aucune surconsommation de médicaments anti-migraineux aigus, aucun autre médicament prophylactique (élimination 3 mois), sans maladie organique ou psychiatrique grave, à qui il est recommandé de débuter un traitement prophylactique (deux à huit crises par mois). Un consentement éclairé écrit est obtenu. Le processus des patients à travers les phases d'essai suit l'organigramme CONSORT.

L'idébénone et le placebo ont été fournis par Qilu Pharmaceutical Company Limited, Chine. Le placebo était composé des mêmes ingrédients que le verum - à la place de l'idébénone, ils sont classés comme propres à la consommation humaine en Chine et sans aucun effet connu sur la migraine.

La conception de cet essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo a suivi les directives du Comité des essais cliniques sur la migraine de l'IHS, les 8 directives actuelles de l'UE sur les bonnes pratiques cliniques et la Déclaration d'Helsinki. Il a été approuvé par le département de neurologie, le deuxième hôpital affilié, l'école de médecine de l'université du Zhejiang. Cette étude est soutenue par les sources de financement suivantes : la Fondation provinciale des sciences naturelles du Zhejiang de Chine (Grant No. LY19H090025, Grant No. LQ15H090003), la National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81101157). L'étude est également soutenue par Qilu Pharmaceutical Company Limited, Chine (http://www.qilu-pharma.com) ; l'utilisation de l'idébénone dans la migraine, est en instance de brevet en Chine. Le Dr Kaiming Liu ne reçoit pas d'honoraires du sponsor de l'étude.

Les critères d'exclusion incluent les sujets qui ont déjà échoué au traitement par l'idébénone pour la prophylaxie de la migraine, ceux qui ont précédemment arrêté l'idébénone en raison d'événements indésirables, ceux qui prennent de l'idébénone ou qui ont pris de l'idébénone dans les 14 jours précédant l'inscription et les sujets souffrant de maux de tête continus. Les sujets seront également randomisés pour être traités avec 90 mg/jour d'idébénone, 270 mg/jour d'idébénone ou un placebo pendant 3 mois.

Lors de la première visite, les patients recevront un placebo pendant une période de référence d'un mois. Lors de la deuxième visite, ils seront randomisés pour être traités avec 90 mg/jour d'idébénone, 270 mg/jour d'idébénone ou un placebo pendant les 3 mois suivants s'ils ont présenté au moins une crise de migraine.

L'objectif principal est d'évaluer si au moins 1 dose d'idébénone est supérieure au placebo en termes de changement moyen global par rapport au départ de 4 semaines de jours de migraine (MHD) pendant le traitement en double aveugle. Les principaux critères de jugement secondaires seront le changement de la fréquence des crises de migraine, les jours de migraine modérée/sévère, la proportion de sujets avec une réduction d'au moins 50 %, d'au moins 75 % et de 100 % des jours de migraine, la gravité moyenne de la migraine, l'utilisation du traitement aigu , qualité de vie liée à la migraine épisodique telle que mesurée par la sous-échelle The Role Function Physical du questionnaire The Migraine-Specific Quality of Life (MSQ v2.1), incapacité liée à la migraine telle que mesurée par The Headache Impact Test (HIT-6), Scores d'impression globale de gravité du patient (PGI-S) et scores d'évaluation de l'incapacité de la migraine (MIDAS) depuis le départ de 4 semaines jusqu'à l'ensemble de la phase de traitement en double aveugle.

Les répondeurs pour la fréquence des attaques (réduction de 50 %) seront calculés et le nombre nécessaire à traiter (NNT) déterminé. Les patients seront interrogés sur les événements indésirables à chaque visite. L'analyse statistique sera effectuée sur une population en intention de traiter en appliquant la méthode de la dernière visite reportée. Le test U de Mann-Whitney sera utilisé pour les différences entre les groupes, 2 tests pour 22 tableaux de contingence du taux de répondeurs, le modèle linéaire mixte général pour l'évolution dans le temps. Le niveau de signification est p