Idebenon zur vorbeugenden Behandlung von Migräne

Einhundertachtzig Probanden werden für eine Placebo-kontrollierte, doppelblinde Studie mit Idebenon (90 mg/Tag, 270 mg/Tag) im Vergleich zu Placebo rekrutiert. Einhundertachtzig Probanden werden auf der Grundlage früherer Forschungsarbeiten und einer erwarteten Abbrecherquote von 20 % rekrutiert. Eine Dosis von 90 mg oder 270 mg basiert auf einer großen Anzahl von Berichten zu Studienbeginn bei hereditärer Optikusneuropathie von Leber, die die Sicherheit von 900 mg/Tag belegten. Die Probanden sind 18 bis einschließlich 65 Jahre alt und erfüllen die Internationale Klassifikation der Kopfschmerzstörung III (ICHD-III) für episodische Migräne mit oder ohne Aura, keine übermäßige Einnahme von akuten Migränemedikamenten, keine andere prophylaktische Medikation (Washout 3 Monate), keine schweren organischen oder psychiatrischen Erkrankungen, denen empfohlen wird, eine prophylaktische Therapie zu beginnen (zwei bis acht Attacken pro Monat). Es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Der Prozess der Patienten durch die Studienphasen folgt dem CONSORT-Flussdiagramm.

Idebenon und Placebo wurden von Qilu Pharmaceutical Company Limited, China, bereitgestellt. Placebo bestand aus den gleichen Inhaltsstoffen wie Verum – anstelle von Idebenon, das in China als für den menschlichen Verzehr geeignet eingestuft wird und keine bekannte Wirkung auf Migräne hat.

Das Design dieser doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie folgte den Richtlinien des IHS Committee on Clinical Trials in Migraine, 8 aktuellen EU-Richtlinien zur guten klinischen Praxis und der Deklaration von Helsinki. Es wurde von der Abteilung für Neurologie, dem zweiten angeschlossenen Krankenhaus, der medizinischen Fakultät der Zhejiang-Universität, genehmigt. Diese Studie wird von den folgenden Finanzierungsquellen unterstützt: der Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of China (Grant No. LY19H090025, Grant No. LQ15H090003), der National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81101157). Die Studie wird auch unterstützt von Qilu Pharmaceutical Company Limited, China (http://www.qilu-pharma.com); Die Verwendung von Idebenon bei Migräne ist in China zum Patent angemeldet. Dr. Kaiming Liu erhält keine Honorare vom Sponsor der Studie.

Zu den Ausschlusskriterien gehören Studienteilnehmer, bei denen zuvor eine Idebenon-Therapie zur Migräneprophylaxe fehlgeschlagen ist, Studienteilnehmer, die zuvor Idebenon aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt haben, Studienteilnehmer, die Idebenon einnehmen oder innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eingenommen hatten, und Studienteilnehmer mit anhaltenden Kopfschmerzen. Die Probanden werden zu gleichen Teilen randomisiert, um 3 Monate lang mit 90 mg/Tag Idebenon, 270 mg/Tag Idebenon oder Placebo behandelt zu werden.

Beim ersten Besuch erhalten die Patienten ein Placebo für eine 1-monatige Basislinie. Beim zweiten Besuch werden sie für die nächsten 3 Monate randomisiert mit 90 mg/Tag Idebenon, 270 mg/Tag Idebenon oder Placebo behandelt, wenn sie mindestens einen Migräneanfall hatten.

Das primäre Ziel ist die Beurteilung, ob mindestens 1 Idebenon-Dosis Placebo bei der mittleren Veränderung der 4-wöchigen Migränekopfschmerztage (MHD) während der doppelblinden Behandlung gegenüber dem Ausgangswert überlegen ist. Wichtige sekundäre Ergebnisvariablen sind die Änderung der Migräneattackenhäufigkeit, Tage mit mäßigen/schweren Migränekopfschmerzen, der Anteil der Probanden mit einer Verringerung der Migränetage um mindestens 50 %, mindestens 75 % und 100 %, der mittlere Schweregrad der Migräne, die Inanspruchnahme einer akuten Behandlung , Lebensqualität im Zusammenhang mit episodischer Migräne, gemessen anhand der The Role Function Physical Subscale im Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire (MSQ v2.1), migränebedingte Behinderung, gemessen im Headache Impact Test (HIT-6), Patient Global Impression of Severity (PGI-S)-Scores und Migraine Disability Assessment (MIDAS) Scores von der 4-wöchigen Baseline bis zur gesamten doppelblinden Behandlungsphase.

Responder für die Attackenhäufigkeit (50 % Reduktion) werden berechnet und die Zahl der zu behandelnden Patienten (NNT) bestimmt. Die Patienten werden bei jedem Besuch zu unerwünschten Ereignissen befragt. Die statistische Analyse wird an einer Intention-to-Treat-Population durchgeführt, wobei die Last-Visit-Forward-Methode angewendet wird. Mann-Whitney-U-Test wird für Unterschiede zwischen Gruppen verwendet, 2-Test für 22 Kontingenztabellen der Responderrate, allgemeines lineares gemischtes Modell für die zeitliche Entwicklung. Signifikanzniveau ist p