Idebenone per il trattamento preventivo dell'emicrania

Verranno reclutati centottanta soggetti per uno studio in doppio cieco controllato con placebo di idebenone (90 mg/giorno, 270 mg/giorno) rispetto al placebo. Verranno reclutati centottanta soggetti sulla base di ricerche passate e un tasso di abbandono previsto del 20%. Una dose di 90 mg o 270 mg si basa su un gran numero di segnalazioni all'inizio dello studio sulla neuropatia ottica ereditaria di Leber che hanno dimostrato la sicurezza di 900 mg/die. Soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, che soddisfano la classificazione internazionale del disturbo da cefalea-III (ICHD-III) per emicrania episodica con o senza aura, nessun consumo eccessivo di farmaci anti-emicrania acuta, nessun altro farmaco profilattico (washout 3 mesi), nessuna grave malattia organica o psichiatrica, per i quali si raccomanda di iniziare la terapia profilattica (da due a otto attacchi al mese). Si ottiene il consenso informato scritto. Il processo dei pazienti attraverso le fasi di sperimentazione segue il diagramma di flusso CONSORT.

Idebenone e placebo sono stati forniti da Qilu Pharmaceutical Company Limited, Cina. Il placebo consisteva degli stessi ingredienti del verum, invece dell'idebenone, classificato come idoneo al consumo umano in Cina e senza alcun effetto noto sull'emicrania.

Il disegno di questo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo ha seguito le linee guida del comitato IHS sugli studi clinici nell'emicrania, le 8 attuali linee guida dell'UE sulla buona pratica clinica e la Dichiarazione di Helsinki. È stato approvato dal Dipartimento di Neurologia, Secondo Ospedale Affiliato, Facoltà di Medicina, Università di Zhejiang. Questo studio è supportato dalle seguenti fonti di finanziamento: la Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of China (Grant No. LY19H090025, Grant No. LQ15H090003), la National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81101157). Lo studio è supportato anche da Qilu Pharmaceutical Company Limited, Cina (http://www.qilu-pharma.com); l'uso di idebenone nell'emicrania, è in attesa di brevetto in Cina. Il dottor Kaiming Liu non riceve onorari dallo sponsor dello studio.

I criteri di esclusione includono soggetti che in precedenza non avevano risposto alla terapia con idebenone per la profilassi dell'emicrania, coloro che avevano precedentemente interrotto idebenone a causa di eventi avversi, coloro che stavano assumendo idebenone o avevano assunto idebenone entro 14 giorni prima dell'arruolamento e soggetti con cefalea continua. I soggetti saranno ugualmente randomizzati per essere trattati con 90 mg/giorno di idebenone, 270 mg/giorno di idebenone o placebo per 3 mesi.

Alla prima visita, i pazienti riceveranno placebo per un periodo di base di 1 mese. Alla seconda visita, saranno randomizzati per essere trattati con 90 mg/die di idebenone, 270 mg/die di idebenone o placebo per i prossimi 3 mesi se hanno presentato almeno un attacco di emicrania.

L'obiettivo primario è valutare se almeno 1 dose di Idebenone è superiore al placebo nella variazione media complessiva rispetto al basale dei giorni di emicrania (MHD) di 4 settimane durante il trattamento in doppio cieco. Le principali variabili di esito secondario saranno il cambiamento della frequenza degli attacchi di emicrania, i giorni di emicrania moderata/grave, la percentuale di soggetti con almeno il 50%, almeno il 75% e il 100% di riduzione dei giorni di emicrania, la gravità media dell'emicrania, l'utilizzo acuto del trattamento , qualità della vita correlata all'emicrania episodica misurata dalla sottoscala The Role Function Physical nel questionario The Migraine-Specific Quality of Life (MSQ v2.1), disabilità correlata all'emicrania misurata dal The Headache Impact Test (HIT-6), Punteggi Patient Global Impression of Severity (PGI-S) e punteggi MIDAS (Migraine Disability Assessment) dal basale di 4 settimane all'intera fase di trattamento in doppio cieco.

Verranno calcolati i responder per la frequenza degli attacchi (riduzione del 50%) e determinato il numero necessario per il trattamento (NNT). I pazienti saranno intervistati sugli eventi avversi ad ogni visita. L'analisi statistica verrà eseguita su una popolazione intent-to-treat applicando il metodo dell'ultima visita riportata. Verrà utilizzato il test U di Mann-Whitney per le differenze tra i gruppi, il test 2 per 22 tabelle di contingenza del tasso di risposta, il modello misto lineare generale per l'evoluzione nel tempo. Il livello di significatività è p