Idebenon pro preventivní léčbu migrény

Do placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie idebenonu (90 mg/den, 270 mg/den) oproti placebu bude přijato 180 subjektů. Na základě předchozího výzkumu a očekávané 20% míry předčasného ukončení studia bude přijato 180 subjektů. Dávka 90 mg nebo 270 mg je založena na velkém počtu hlášení při zahájení studie u Leberovy hereditární neuropatie zrakového nervu, které prokázaly bezpečnost 900 mg/den. Subjekty jsou ve věku 18 až 65 let včetně, kteří splňují Mezinárodní klasifikaci bolesti hlavy III (ICHD-III) pro epizodickou migrénu s aurou nebo bez aury, neužívají nadměrnou konzumaci akutních léků proti migréně, žádné jiné profylaktické léky (výplach 3 měsíce), bez závažného organického nebo psychiatrického onemocnění, kterým je doporučeno zahájit profylaktickou léčbu (dvě až osm ataků za měsíc). Je získán písemný informovaný souhlas. Postup pacientů ve zkušebních fázích se řídí vývojovým diagramem CONSORT.

Idebenon a placebo poskytla společnost Qilu Pharmaceutical Company Limited, Čína. Placebo se skládalo ze stejných složek jako verum – místo idebenonu, které jsou v Číně klasifikovány jako vhodné pro lidskou spotřebu a bez jakéhokoli známého účinku na migrénu.

Design této dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie se řídil pokyny IHS Committee on Clinical Trials in Migraine, 8 aktuálními pokyny EU pro správnou klinickou praxi a Helsinskou deklarací. Byl schválen Neurologickým oddělením, Druhá přidružená nemocnice, Lékařská fakulta, Univerzita Zhejiang. Tato studie je podporována následujícími finančními zdroji: Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of China (Grant č. LY19H090025, Grant č. LQ15H090003), National Natural Science Foundation of China (Grant č. 81101157). Studii podporuje také společnost Qilu Pharmaceutical Company Limited, Čína (http://www.qilu-pharma.com); použití idebenonu při migréně je v Číně patentováno. Dr. Kaiming Liu nedostává honoráře od sponzora studie.

Kritéria vyloučení zahrnují subjekty, u kterých dříve selhala terapie idebenonem pro profylaxi migrény, osoby, které dříve vysadily idebenon kvůli nežádoucím účinkům, osoby, které idebenon užívaly nebo je užívaly během 14 dnů před zařazením, a subjekty s trvalými bolestmi hlavy. Subjekty budou stejně randomizovány tak, aby byly léčeny 90 mg/den idebenonu, 270 mg/den idebenonu nebo placebem po dobu 3 měsíců.

Při první návštěvě dostanou pacienti placebo po dobu 1 měsíce základní linie. Při druhé návštěvě budou randomizováni k léčbě 90 mg/den idebenonu, 270 mg/den idebenonu nebo placeba po dobu následujících 3 měsíců, pokud se u nich projevil alespoň jeden záchvat migrény.

Primárním cílem je posoudit, zda je alespoň 1 dávka Idebenonu lepší než placebo v celkové průměrné změně oproti výchozí hodnotě 4týdenních dnů s migrénou (MHD) během dvojitě zaslepené léčby. Klíčovými sekundárními výslednými proměnnými budou změna frekvence záchvatů migrény, dny střední/závažné bolesti hlavy s migrénou, podíl subjektů s alespoň 50%, alespoň 75% a 100% snížením počtu dní migrény, průměrná závažnost migrény, akutní využití léčby , kvalita života související s epizodickou migrénou měřená subškálou The Role Function Physical v dotazníku The Migraine-Specific Quality of Life (MSQ v2.1), postižení související s migrénou měřené pomocí The Headache Impact Test (HIT-6), Skóre PGI-S (Patient Global Impression of Severity) a skóre hodnocení migrény (MIDAS) od výchozího stavu od 4 týdnů po celou dvojitě zaslepenou léčebnou fázi.

Vypočítají se reagující na frekvenci útoků (50% snížení) a určí se počet potřebných k léčbě (NNT). Pacienti budou při každé návštěvě dotazováni na nežádoucí účinky. Statistická analýza bude provedena na populaci s úmyslem léčit pomocí metody přenesené poslední návštěvy. Pro rozdíly mezi skupinami bude použit Mann-Whitney U test, 2 test pro 22 kontingenčních tabulek četnosti respondérů, obecný lineární smíšený model pro vývoj v čase. Úroveň významnosti je p