Идебенон для профилактического лечения мигрени

Сто восемьдесят субъектов будут набраны для плацебо-контролируемого двойного слепого исследования идебенона (90 мг/день, 270 мг/день) по сравнению с плацебо. Сто восемьдесят субъектов будут набраны на основе прошлых исследований и ожидаемого уровня отсева 20%. Доза 90 мг или 270 мг основана на большом количестве отчетов в начале исследования наследственной оптической нейропатии Лебера, которые продемонстрировали безопасность 900 мг/день. Субъекты в возрасте от 18 до 65 лет включительно, которые соответствуют Международной классификации расстройств головной боли-III (МКГБ-III) в отношении эпизодической мигрени с аурой или без нее, не имеют чрезмерного потребления острых противомигренозных препаратов, не принимают других профилактических препаратов (вымывание 3 месяцев), без серьезных органических или психических заболеваний, которым рекомендуется начать профилактическую терапию (от двух до восьми приступов в месяц). Получено письменное информированное согласие. Процесс пациентов на этапах испытаний следует блок-схеме CONSORT.

Идебенон и плацебо были предоставлены Qilu Pharmaceutical Company Limited, Китай. Плацебо состояло из тех же ингредиентов, что и истинный, вместо идебенона, они классифицируются как пригодные для употребления человеком в Китае и без какого-либо известного влияния на мигрень.

Дизайн этого двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования соответствовал рекомендациям Комитета IHS по клиническим испытаниям при мигрени, 8 текущим рекомендациям ЕС по надлежащей клинической практике и Хельсинкской декларации. Он был одобрен отделением неврологии Второй дочерней больницы медицинского факультета Чжэцзянского университета. Это исследование поддерживается следующими источниками финансирования: Фонд естественных наук провинции Чжэцзян Китая (грант № LY19H090025, грант № LQ15H090003), Национальный фонд естественных наук Китая (грант № 81101157). Исследование также поддерживается Qilu Pharmaceutical Company Limited, Китай (http://www.qilu-pharma.com); использование идебенона при мигрени находится на рассмотрении патента в Китае. Доктор Каймин Лю не получает гонораров от спонсора исследования.

Критерии исключения включают субъектов, которые ранее не получали идебенона для профилактики мигрени, тех, кто ранее прекратил прием идебенона из-за побочных эффектов, тех, кто принимает идебенон или принимал идебенон в течение 14 дней до включения, и субъектов с непрерывными головными болями. Субъекты будут в равной степени рандомизированы для лечения идебеноном в дозе 90 мг/день, идебеноном в дозе 270 мг/день или плацебо в течение 3 месяцев.

При первом посещении пациенты будут получать плацебо в течение 1 месяца. Во время второго визита они будут рандомизированы для лечения идебеноном в дозе 90 мг/сут, идебеноном в дозе 270 мг/сут или плацебо в течение следующих 3 месяцев, если у них возник хотя бы один приступ мигрени.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить, превосходит ли по крайней мере 1 доза идебенона плацебо в общем среднем изменении по сравнению с исходным уровнем 4-недельных дней с мигренозной головной болью (MHD) во время двойного слепого лечения. Ключевыми переменными вторичного исхода будут изменение частоты приступов мигрени, количество дней с мигренью умеренной/сильной головной боли, доля субъектов, по крайней мере, на 50%, по крайней мере на 75% и 100% снижение количества дней с мигренью, средняя тяжесть мигрени, применение острого лечения. , качество жизни, связанное с эпизодической мигренью, измеренное с помощью подшкалы «Ролевая функция Физическая» в опроснике «Качество жизни, характерное для мигрени» (MSQ v2.1), инвалидность, связанная с мигренью, измеренная с помощью теста воздействия головной боли (HIT-6), Оценки общего впечатления пациента о тяжести (PGI-S) и оценки степени инвалидности при мигрени (MIDAS) от исходного уровня в 4 недели до всей фазы двойного слепого лечения.

Будут подсчитаны респондеры для частоты приступов (уменьшение на 50%) и определено число, необходимое для лечения (NNT). Пациентов будут опрашивать о нежелательных явлениях при каждом посещении. Статистический анализ будет проводиться для группы лиц, намеревающихся лечиться, с применением метода переноса данных о последнем посещении. U-критерий Манна-Уитни будет использоваться для различий между группами, 2-тест для 22 таблиц непредвиденных обстоятельств частоты респондеров, общая линейная смешанная модель для эволюции во времени. Уровень значимости p