Idebenona para o tratamento preventivo da enxaqueca

Cento e oitenta indivíduos serão recrutados para um estudo duplo-cego controlado por placebo de idebenona (90 mg/dia, 270 mg/dia) versus placebo. Cento e oitenta indivíduos serão recrutados com base em pesquisas anteriores e uma taxa de abandono esperada de 20%. Uma dose de 90 mg ou 270 mg é baseada em um grande número de relatos no início do estudo na neuropatia óptica hereditária de Leber que demonstraram a segurança de 900 mg/dia. Os indivíduos têm de 18 a 65 anos de idade, inclusive, que atendem à Classificação Internacional de Cefaléia III (ICHD-III) para enxaqueca episódica com ou sem aura, sem consumo excessivo de medicação antienxaqueca aguda, sem outra medicação profilática (washout 3 meses), sem doença orgânica ou psiquiátrica grave, aos quais se recomenda iniciar terapia profilática (duas a oito crises por mês). O consentimento informado por escrito é obtido. O processo dos pacientes nas fases do estudo segue o fluxograma do CONSORT.

A idebenona e o placebo foram fornecidos pela Qilu Pharmaceutical Company Limited, China. O placebo consistia nos mesmos ingredientes do verum em vez de idebenona, eles classificam como próprios para consumo humano na China e sem nenhum efeito conhecido sobre a enxaqueca.

O desenho deste estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo seguiu as diretrizes do Comitê de Ensaios Clínicos em Enxaqueca da IHS, 8 diretrizes atuais da UE sobre Boas Práticas Clínicas e a Declaração de Helsinki. Foi aprovado pelo Departamento de Neurologia do Segundo Hospital Afiliado da Faculdade de Medicina da Universidade de Zhejiang. Este estudo é financiado pelas seguintes fontes de financiamento: Fundação Provincial de Ciências Naturais de Zhejiang da China (Concessão No. LY19H090025, Concessão No. LQ15H090003), Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (Concessão No. 81101157). O estudo também é financiado pela Qilu Pharmaceutical Company Limited, China (http://www.qilu-pharma.com); o uso de idebenona na enxaqueca tem patente pendente na China. O Dr. Kaiming Liu não recebe honorários do patrocinador do estudo.

Os critérios de exclusão incluem indivíduos que falharam anteriormente na terapia com idebenona para profilaxia da enxaqueca, aqueles que descontinuaram anteriormente idebenona devido a eventos adversos, aqueles que estão tomando idebenona ou que tomaram idebenona dentro de 14 dias antes da inscrição e indivíduos com dores de cabeça contínuas. Os indivíduos serão igualmente randomizados para serem tratados com 90 mg/dia de idebenona, 270 mg/dia de idebenona ou placebo por 3 meses.

Na primeira visita, os pacientes receberão placebo por uma linha de base de 1 mês. Na segunda visita, eles serão randomizados para serem tratados com 90 mg/dia de idebenona, 270 mg/dia de idebenona ou placebo pelos próximos 3 meses se tiverem apresentado pelo menos uma crise de enxaqueca.

O objetivo principal é avaliar se pelo menos 1 dose de idebenona é superior ao placebo na alteração média geral desde a linha de base de 4 semanas de dias de cefaleia por enxaqueca (MHD) durante o tratamento duplo-cego. As principais variáveis ​​secundárias de resultado serão mudança na frequência de ataques de enxaqueca, dias de dor de cabeça moderada/grave de enxaqueca, a proporção de indivíduos com redução de pelo menos 50%, pelo menos 75% e 100% nos dias de enxaqueca, gravidade média da enxaqueca, utilização de tratamento agudo , qualidade de vida relacionada à enxaqueca episódica medida pela subescala The Role Function Physical no questionário de qualidade de vida específica para enxaqueca (MSQ v2.1), incapacidade relacionada à enxaqueca medida pelo teste de impacto da dor de cabeça (HIT-6), Pontuações de Impressão Global de Gravidade do Paciente (PGI-S) e Pontuações de Avaliação de Incapacidade de Enxaqueca (MIDAS) desde a linha de base de 4 semanas até toda a fase de tratamento duplo-cego.

Os respondedores para frequência de ataque (redução de 50%) serão calculados e o número necessário para tratar (NNT) determinado. Os pacientes serão entrevistados sobre eventos adversos em cada visita. A análise estatística será feita em uma população com intenção de tratar, aplicando o método da última visita realizada. O teste U de Mann-Whitney será usado para diferenças entre grupos, teste 2 para 22 tabelas de contingência de taxa de resposta, modelo linear geral misto para evolução ao longo do tempo. O nível de significância é p