Idebenona para el tratamiento preventivo de la migraña

Se reclutarán ciento ochenta sujetos para un estudio doble ciego controlado con placebo de idebenona (90 mg/día, 270 mg/día) versus placebo. Se reclutarán ciento ochenta sujetos en base a investigaciones anteriores y una tasa de abandono esperada del 20%. Una dosis de 90 mg o 270 mg se basa en un gran número de informes al inicio del estudio sobre la neuropatía óptica hereditaria de Leber que demostraron la seguridad de 900 mg/día. Los sujetos tienen entre 18 y 65 años, inclusive, que cumplen con la Clasificación Internacional de Trastorno de Cefalea-III (ICHD-III) para migraña episódica con o sin aura, sin consumo excesivo de medicación aguda contra la migraña, sin otra medicación profiláctica (lavado 3 meses), sin enfermedad orgánica o psiquiátrica grave, a quienes se recomienda iniciar terapia profiláctica (de dos a ocho ataques por mes). Se obtiene el consentimiento informado por escrito. El proceso de los pacientes a través de las fases del ensayo sigue el diagrama de flujo CONSORT.

La idebenona y el placebo fueron proporcionados por Qilu Pharmaceutical Company Limited, China. El placebo constaba de los mismos ingredientes que el verum, en lugar de idebenona, que clasifican como aptos para el consumo humano en China y sin ningún efecto conocido sobre la migraña.

El diseño de este ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo siguió las directrices del Comité de Ensayos Clínicos en Migraña del IHS, 8 directrices actuales de la UE sobre Buenas Prácticas Clínicas y la Declaración de Helsinki. Fue aprobado por el Departamento de Neurología, el Segundo Hospital Afiliado, Facultad de Medicina, Universidad de Zhejiang. Este estudio cuenta con el apoyo de las siguientes fuentes de financiación: la Fundación Provincial de Ciencias Naturales de Zhejiang de China (Subvención No. LY19H090025, Subvención No. LQ15H090003), la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Subvención No. 81101157). El estudio también cuenta con el apoyo de Qilu Pharmaceutical Company Limited, China (http://www.qilu-pharma.com); el uso de idebenona en la migraña está pendiente de patente en China. El Dr. Kaiming Liu no recibe honorarios del patrocinador del estudio.

Los criterios de exclusión incluyen sujetos en los que previamente fracasó la terapia con idebenona para la profilaxis de la migraña, aquellos que discontinuaron previamente la idebenona debido a eventos adversos, aquellos que están tomando idebenona o habían tomado idebenona dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y sujetos con dolores de cabeza continuos. Los sujetos serán igualmente aleatorizados para recibir tratamiento con 90 mg/día de idebenona, 270 mg/día de idebenona o placebo durante 3 meses.

En la primera visita, los pacientes recibirán un placebo durante un período de referencia de 1 mes. En la segunda visita, serán aleatorizados para recibir tratamiento con idebenona 90 mg/día, idebenona 270 mg/día o placebo durante los próximos 3 meses si han presentado al menos un ataque de migraña.

El objetivo principal es evaluar si al menos 1 dosis de idebenona es superior al placebo en el cambio medio general desde el inicio de los días de migraña (MHD) de 4 semanas durante el tratamiento doble ciego. Las variables de resultado secundarias clave serán el cambio en la frecuencia de los ataques de migraña, los días de migraña moderada/grave, la proporción de sujetos con al menos un 50 %, al menos un 75 % y un 100 % de reducción en los días de migraña, la gravedad media de la migraña, la utilización del tratamiento agudo , calidad de vida relacionada con la migraña episódica medida por la subescala The Role Function Physical en el cuestionario The Migraine-Specific Quality of Life (MSQ v2.1), discapacidad relacionada con la migraña medida por The Headache Impact Test (HIT-6), Puntuaciones de la Impresión global de gravedad del paciente (PGI-S) y puntuaciones de la Evaluación de discapacidad de la migraña (MIDAS) desde el inicio de 4 semanas hasta toda la fase de tratamiento doble ciego.

Se calcularán los respondedores para la frecuencia de los ataques (reducción del 50 %) y se determinará el número necesario a tratar (NNT). Los pacientes serán entrevistados acerca de los eventos adversos en cada visita. El análisis estadístico se realizará en una población por intención de tratar aplicando el método de la última visita realizada. Se utilizará la prueba U de Mann-Whitney para diferencias entre grupos, 2 pruebas para 22 tablas de contingencia de tasa de respuesta, modelo mixto lineal general para evolución en el tiempo. El nivel de significancia es p