Idebenone for forebyggende behandling av migrene

Ett hundre og åtti forsøkspersoner vil bli rekruttert til en placebokontrollert, dobbeltblindet studie av idebenon (90 mg/dag, 270 mg/dag) versus placebo. Ett hundre og åtti forsøkspersoner vil bli rekruttert basert på tidligere forskning og en forventet frafallsprosent på 20 %. En dose på 90 mg eller 270 mg er basert på et stort antall rapporter ved studiestart av Lebers arvelige optiske nevropati som viste sikkerheten til 900 mg/dag. Forsøkspersonene er 18 til 65 år, inklusive, som oppfyller den internasjonale klassifiseringen av hodepinelidelse-III (ICHD-III) for episodisk migrene med eller uten aura, ingen overforbruk av akutt anti-migrene medisin, ingen annen profylaktisk medisin (utvasking 3 måneder), ingen alvorlig organisk eller psykiatrisk sykdom, som anbefales å starte profylaktisk behandling (to til åtte angrep per måned). Skriftlig informert samtykke innhentes. Pasientprosessen gjennom prøvefasene følger CONSORT flytskjema.

Idebenone og placebo ble levert av Qilu Pharmaceutical Company Limited, Kina. Placebo besto av de samme ingrediensene som verum-i stedet for idebenone, de klassifiseres som egnet til konsum i Kina og uten noen kjent effekt på migrene.

Utformingen av denne dobbeltblindede, randomiserte, placebokontrollerte studien fulgte retningslinjer fra IHS Committee on Clinical Trials in Migraine, 8 gjeldende EU-retningslinjer for god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen. Den ble godkjent av nevrologisk avdeling, det andre tilknyttede sykehuset, School of Medicine, Zhejiang University. Denne studien er støttet av følgende finansieringskilder: Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of China (Grant No. LY19H090025, Grant No. LQ15H090003), National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81101157). Studien er også støttet av Qilu Pharmaceutical Company Limited, Kina (http://www.qilu-pharma.com); bruken av idebenone i migrene, er patentsøkt i Kina. Dr. Kaiming Liu mottar ikke honorarer fra sponsoren av studien.

Eksklusjonskriterier inkluderer forsøkspersoner som tidligere mislyktes idebenonbehandling for migreneprofylakse, de som tidligere har avbrutt idebenon på grunn av uønskede hendelser, de som tar idebenon eller hadde tatt idebenon innen 14 dager før påmelding, og personer med kontinuerlig hodepine. Forsøkspersoner vil bli like randomisert for å bli behandlet med 90 mg/dag idebenon, 270 mg/dag idebenon eller placebo i 3 måneder.

Ved det første besøket vil pasientene få placebo i en 1-måneds baseline. Ved det andre besøket vil de bli randomisert til å bli behandlet med 90 mg/dag idebenon, 270 mg/dag idebenon eller placebo i de neste 3 månedene hvis de har hatt minst ett migreneanfall.

Hovedmålet er å vurdere om minst 1 dose Idebenone er overlegen placebo i generell gjennomsnittlig endring fra baseline av 4-ukers migrenehodepine-dager (MHD) under dobbeltblind behandling. Viktige sekundære utfallsvariabler vil være endring av migreneanfallsfrekvens, migrene dager med moderat/alvorlig hodepine, andelen pasienter med minst 50 %, minst 75 % og 100 % reduksjon i migrenedager, gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av migrene, akutt behandlingsutnyttelse , livskvalitet relatert til episodisk migrene målt ved The Role Function Physical subscale i The Migraine-Specific Quality of Life spørreskjema (MSQ v2.1), migrenerelatert funksjonshemming målt ved The Headache Impact Test (HIT-6), Patient Global Impression of Severity (PGI-S)-score og Migrene Disability Assessment (MIDAS)-score fra baseline på 4 uker til hele den dobbeltblindede behandlingsfasen.

Responders for angrepsfrekvens (50 % reduksjon) vil bli beregnet og antall nødvendig å behandle (NNT) bestemt. Pasienter vil bli intervjuet om uønskede hendelser ved hvert besøk. Statistisk analyse vil bli gjort på en intention-to-behandle populasjon ved å bruke metoden for siste besøk som ble videreført. Mann-Whitney U-test vil bli brukt for forskjeller mellom grupper, 2 test for 22 beredskapstabeller for responsrate, generell lineær blandet modell for evolusjon over tid. Signifikansnivå er s