Idebenone voor de preventieve behandeling van migraine

Honderdtachtig proefpersonen zullen worden aangeworven voor een placebogecontroleerde, dubbelblinde studie van idebenone (90 mg/dag, 270 mg/dag) versus placebo. Honderdtachtig proefpersonen zullen worden geworven op basis van eerder onderzoek en een verwacht uitvalpercentage van 20%. Een dosis van 90 mg of 270 mg is gebaseerd op een groot aantal rapporten bij de start van het onderzoek naar erfelijke optische neuropathie van Leber die de veiligheid van 900 mg/dag aantoonden. Proefpersonen zijn 18 tot en met 65 jaar oud, die voldoen aan de International Classification of Headache Disorder-III (ICHD-III) voor episodische migraine met of zonder aura, geen overconsumptie van acute antimigrainemedicatie, geen andere profylactische medicatie (washout 3 maanden), geen ernstige organische of psychiatrische ziekte, die wordt aanbevolen om profylactische therapie te starten (twee tot acht aanvallen per maand). Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen. Het proces van patiënten door de proeffasen volgt het CONSORT-stroomschema.

Idebenone en placebo werden geleverd door Qilu Pharmaceutical Company Limited, China. Placebo bestond uit dezelfde ingrediënten als verum - in plaats van idebenone, ze classificeren als geschikt voor menselijke consumptie in China en zonder enig bekend effect op migraine.

Het ontwerp van deze dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie volgde de richtlijnen van het IHS Committee on Clinical Trials in Migraine, 8 huidige EU-richtlijnen voor goede klinische praktijken en de Verklaring van Helsinki. Het werd goedgekeurd door de afdeling Neurologie, het Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University. Deze studie wordt ondersteund door de volgende financieringsbronnen: de Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of China (Grant No. LY19H090025, Grant No. LQ15H090003), de National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81101157). De studie wordt ook ondersteund door Qilu Pharmaceutical Company Limited, China (http://www.qilu-pharma.com); het gebruik van idebenone bij migraine, is patent aangevraagd in China. Dr. Kaiming Liu ontvangt geen honoraria van de sponsor van de studie.

Uitsluitingscriteria omvatten proefpersonen bij wie eerder de behandeling met idebenone voor profylaxe van migraine faalde, degenen die eerder met idebenone stopten vanwege bijwerkingen, degenen die idebenone gebruikten of idebenone hadden ingenomen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving, en patiënten met aanhoudende hoofdpijn. Proefpersonen zullen in gelijke mate worden gerandomiseerd om te worden behandeld met 90 mg/dag idebenone, 270 mg/dag idebenone of placebo gedurende 3 maanden.

Bij het eerste bezoek krijgen de patiënten een placebo voor een basislijn van 1 maand. Bij het tweede bezoek worden ze gerandomiseerd om te worden behandeld met 90 mg/dag idebenone, 270 mg/dag idebenone of placebo gedurende de volgende 3 maanden als ze ten minste één migraineaanval hebben gehad.

Het primaire doel is om te beoordelen of ten minste 1 dosis Idebenone superieur is aan placebo wat betreft de algehele gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van 4 weken durende migrainehoofdpijndagen (MHD) tijdens dubbelblinde behandeling. Belangrijke secundaire uitkomstvariabelen zijn verandering van de frequentie van migraineaanvallen, migrainedagen met matige/ernstige hoofdpijn, het aantal proefpersonen met ten minste 50%, ten minste 75% en 100% vermindering van migrainedagen, gemiddelde ernst van migraine, acuut behandelingsgebruik , kwaliteit van leven gerelateerd aan episodische migraine zoals gemeten door de The Role Function Physical subscale in The Migraine-Specific Quality of Life vragenlijst (MSQ v2.1), migraine-gerelateerde handicap zoals gemeten door The Headache Impact Test (HIT-6), Patient Global Impression of Severity (PGI-S)-scores en Migraine Disability Assessment (MIDAS)-scores vanaf baseline van 4 weken tot de volledige dubbelblinde behandelingsfase.

Responders voor aanvalsfrequentie (50% reductie) worden berekend en de number-needed-to-treat (NNT) bepaald. Patiënten zullen bij elk bezoek worden geïnterviewd over bijwerkingen. Er zal een statistische analyse worden uitgevoerd op een intention-to-treat-populatie waarbij de methode van het laatste bezoek wordt toegepast. Mann-Whitney U-test zal worden gebruikt voor verschillen tussen groepen, 2-test voor 22 contingentietabellen van responderpercentage, algemeen lineair gemengd model voor evolutie in de tijd. Significantieniveau is p