Idebenone för förebyggande behandling av migrän

Etthundraåttio försökspersoner kommer att rekryteras för en placebokontrollerad, dubbelblind studie av idebenon (90 mg/dag, 270 mg/dag) kontra placebo. Etthundraåttio ämnen kommer att rekryteras baserat på tidigare forskning och en förväntad avhopp på 20 %. En dos på 90 mg eller 270 mg är baserad på ett stort antal rapporter vid studiestart i Lebers ärftliga optikusneuropati som visade säkerheten för 900 mg/dag. Försökspersonerna är 18 till 65 år gamla, inklusive, som uppfyller den internationella klassificeringen av huvudvärksstörning-III (ICHD-III) för episodisk migrän med eller utan aura, ingen överkonsumtion av akut medicin mot migrän, ingen annan profylaktisk medicin (tvättning 3) månader), ingen allvarlig organisk eller psykiatrisk sjukdom, som rekommenderas att påbörja profylaktisk behandling (två till åtta attacker per månad). Skriftligt informerat samtycke erhålls. Processen för patienter genom försöksfaserna följer CONSORT-flödesschemat.

Idebenone och placebo tillhandahölls av Qilu Pharmaceutical Company Limited, Kina. Placebo bestod av samma ingredienser som verum-istället idebenone, de klassificeras som lämpliga som livsmedel i Kina och utan någon känd effekt på migrän.

Utformningen av denna dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade studie följde IHS-kommittén för kliniska prövningar vid migrän, 8 aktuella EU-riktlinjer för god klinisk praxis och Helsingforsdeklarationen. Det godkändes av neurologiska avdelningen, det andra anslutna sjukhuset, School of Medicine, Zhejiang University. Denna studie stöds av följande finansieringskällor: Zhejiang Provincial Natural Science Foundation i Kina (bidrag nr LY19H090025, bidrag nr LQ15H090003), National Natural Science Foundation of China (bidrag nr 81101157). Studien stöds också av Qilu Pharmaceutical Company Limited, Kina (http://www.qilu-pharma.com); användningen av idebenone vid migrän är patentsökt i Kina. Dr. Kaiming Liu får inte hedersbetygelser från studiens sponsor.

Uteslutningskriterier inkluderar försökspersoner som tidigare misslyckats med idebenonbehandling för migränprofylax, de som tidigare avbröt idebenon på grund av biverkningar, de som tar idebenon eller hade tagit idebenon inom 14 dagar före inskrivningen och försökspersoner med kontinuerlig huvudvärk. Försökspersoner kommer att randomiseras lika för att behandlas med 90 mg/dag idebenon, 270 mg/dag idebenon eller placebo i 3 månader.

Vid det första besöket kommer patienterna att få placebo under en 1-månads baslinje. Vid det andra besöket kommer de att randomiseras för att behandlas med 90 mg/dag idebenon, 270 mg/dag idebenon eller placebo under de kommande 3 månaderna om de har haft minst en migränattack.

Det primära syftet är att bedöma om minst 1 dos av Idebenone är överlägsen placebo i total genomsnittlig förändring från baslinjen för 4-veckors migränhuvudvärkdagar (MHD) under dubbelblind behandling. Viktiga sekundära utfallsvariabler kommer att vara förändring av migränattackfrekvens, migrän måttlig/svår huvudvärkdagar, andelen försökspersoner med minst 50 %, minst 75 % och 100 % minskning av migrändagar, genomsnittlig svårighetsgrad av migrän, akut behandlingsanvändning , livskvalitet relaterad till episodisk migrän mätt med The Role Function Physical subscale i The Migraine-Specific Quality of Life questionnaire (MSQ v2.1), migränrelaterad funktionsnedsättning mätt med The Headache Impact Test (HIT-6), Patient Global Impression of Severity (PGI-S) poäng och Migraine Disability Assessment (MIDAS) poäng från baslinjen på 4 veckor till hela den dubbelblinda behandlingsfasen.

Responders för attackfrekvens (50 % minskning) kommer att beräknas och antalet-needed-to-treat (NNT) bestäms. Patienterna kommer att intervjuas om biverkningar vid varje besök. Statistisk analys kommer att göras på en intention-to-treat-population med tillämpning av metoden för det senaste besöket. Mann-Whitney U-test kommer att användas för skillnader mellan grupper, 2 test för 22 beredskapstabeller för svarsfrekvens, generell linjär blandad modell för evolution över tid. Signifikansnivån är sid