L'utilisation de biomarqueurs pour guider la prise en charge des patients traités par ablation par radiofréquence pour une néoplasie œsophagienne précoce (PROBAN)

Expérimental: Groupe d'étude

Dans le cadre du suivi du traitement post RFA, les patients recevront un test Cytosponge suivi d'une endoscopie avec grossissement NBI et de biopsies. Quatre endoscopies seront réalisées pendant 2 ans de suivi actif avec jusqu'à 2 procédures de Cytosponge. Des biomarqueurs moléculaires comprenant un panel de méthylation sur l'ADN et des marqueurs immunohistochimiques sur des échantillons inclus dans la paraffine fixée au formol obtenus lors des examens seront évalués. Les patients seront ensuite suivis jusqu'à 3 ans avec une endoscopie standard pour évaluer la rechute de l'œsophage de Barrett/MI/dysplasie.

Test diagnostique: Test cytoéponge

Le Cytosponge sera administré par l'infirmière de l'étude avant que le participant subisse l'endoscopie, généralement dans le cadre de la même visite à l'hôpital. La capsule ainsi que la ficelle sont avalées en buvant un petit verre d'eau. Le participant est invité à tenir la Cytosponge in situ pendant 5 minutes. L'éponge contenue à l'intérieur se dilate et est ensuite retirée par l'infirmière de recherche dans l'œsophage par la ficelle attachée, collectant les cellules à mesure qu'elle se déplace vers le haut. Cet appareil a reçu une lettre de non-objection de la MHRA pour une utilisation dans l'essai pilote BEST (LRQ 0939857) mais il n'est pas marqué CE. Les biopsies endoscopiques de cytosponge et de recherche seront envoyées par messagerie au laboratoire Fitzgerald, à l'unité des cellules cancéreuses du CRM sur une base régulière. Les échantillons seront traités en collaboration avec la banque de tissus NHS Foundation Trust des hôpitaux universitaires de Cambridge, qui est accréditée selon les normes BPL.

Test diagnostique: Évaluation du panel de biomarqueurs moléculaires : IM-SCORE, expression de la protéine TFF3, panel de méthylation, mutation p53

Analyse moléculaire de l'échantillon obtenu par Cytosponge ou biopsies endoscopiques - Expression de la protéine TFF3, panel de méthylation, mutation p53. Les biopsies endoscopiques seront évaluées pour la présence d'IM (selon le score IM).

Test diagnostique: Oesophagogastroduodénoscopie

• L'endoscopie sera réalisée avec une lumière blanche et un NBI avec un grossissement optique ou une mise au point proche pour inspecter l'œsophage et le GOJ.
• Le grossissement NBI sera utilisé pour évaluer systématiquement le motif de fosse muqueuse au niveau du GOJ et pour rechercher un signe de crête bleu clair (LBC).
• Des biopsies ciblées seront prélevées dans les zones présentant un LBC ou un motif de fosse irrégulière sur le NBI, suivies de biopsies aléatoires conformément à la norme clinique. Un maximum de 6 biopsies seront prélevées au GOJ (maximum 4 ciblées et 4 aléatoires.. Au cours des 2 premiers suivis post-ARF, à la discrétion des endoscopistes, des biopsies néo-sucomatiques peuvent être effectuées conformément aux politiques locales.
• L'ablation par coagulation au plasma d'argon est autorisée dans un seul îlot jusqu'à 5 mm ou jusqu'à 3 îlots

Précision diagnostique du panel de méthylation pour la MI diffuse au GOJ

Précision diagnostique d'un panel de marqueurs de méthylation (locus ZNF345, ZNF569 et TFPI2) pour la MI diffuse au GOJ évaluée par Methylight sur l'ADN extrait de biopsies GOJ (biopsies séparément aléatoires et ciblées) et d'échantillons de Cytosponge.

Proportion de patients développant une véritable récidive BE

Nombre de patients avec GOJ IM avec différents scores IM qui développeront une véritable récidive BE au cours de la période d'observation définie comme IM œsophagienne ou dysplasie.

Score de biomarqueur pour la récidive BE

La précision d'un panel de biomarqueurs pour prédire le risque de récidive de l'EB. Les biomarqueurs suivants seront évalués :

• Statut P53 par immunohistochimie
• Expression de TFF3 par immunohistochimie
• IM-SCORE (défini dans la section Description de l'étude)
• marqueurs de méthylation (définis dans la section Description du résultat 1).

Précision du signe de crête bleu clair

Précision diagnostique d'un signe Light Blue Crest (LBC) dans le NBI pour le diagnostic de GOJ IM. Lors de chaque endoscopie réalisée, le grossissement NBI sera utilisé pour évaluer systématiquement le motif de fosse muqueuse au niveau du GOJ et pour rechercher le signe LBC. Afin d'évaluer l'exactitude du LBC, des biopsies ciblées seront prélevées dans toutes les zones atteintes du LBC.

Sécurité de Cytosponge

Nombre de participants avec des événements indésirables graves liés à la procédure Cytosponge définis comme un événement qui :

Entraîne la mort Met la vie en danger Nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation existante Entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante Consiste en une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale Est par ailleurs considérée comme médicalement significative par l'investigateur (par exemple, une autre procédure est nécessaire pour le patient) .