O uso de biomarcadores para orientar o manejo de pacientes tratados com ablação por radiofrequência para neoplasia esofágica precoce (PROBAN)

Experimental: Grupo de Estudos

Como parte do acompanhamento pós-tratamento com RFA, os pacientes receberão um teste de Cytosponge seguido de uma endoscopia com ampliação NBI e biópsias. Quatro endoscopias serão realizadas durante 2 anos de acompanhamento ativo juntamente com até 2 procedimentos de Cytosponge. Serão avaliados biomarcadores moleculares, incluindo um painel de metilação no DNA e marcadores imuno-histoquímicos em amostras fixadas em formalina embebidas em parafina obtidas durante os exames. Os pacientes serão acompanhados por até 3 anos com endoscopia padrão para avaliar a recidiva do esôfago de Barrett/IM/displasia.

Teste de diagnostico: Teste de citoesponja

A Cytosponge será administrada pela enfermeira do estudo antes de o participante fazer a endoscopia, geralmente como parte da mesma visita ao hospital. A cápsula junto com o barbante é engolida bebendo um pequeno copo de água. O participante é solicitado a segurar a Cytosponge in situ por 5 minutos. A esponja contida dentro dela se expande e é puxada de volta pela enfermeira pesquisadora até o esôfago pelo fio preso, coletando células à medida que se move para cima. Este dispositivo recebeu uma carta de não objeção da MHRA para uso no teste piloto BEST (LRQ 0939857), mas não possui a marcação CE. Cytosponge e biópsias endoscópicas de pesquisa serão enviadas regularmente ao laboratório Fitzgerald, na MRC Cancer Cell Unit. As amostras serão processadas em conjunto com o banco de tecidos NHS Foundation Trust dos Hospitais da Universidade de Cambridge, que é credenciado pelos padrões GLP.

Teste de diagnostico: Avaliação do painel de biomarcadores moleculares: IM-SCORE, expressão da proteína TFF3, painel de metilação, mutação p53

Análise molecular do espécime obtido por Cytosponge ou biópsias endoscópicas - expressão da proteína TFF3, painel de metilação, mutação p53. As biópsias endoscópicas serão avaliadas quanto à presença de MI (de acordo com o escore de IM).

Teste de diagnostico: Esofagogastroduodenoscopia

• A endoscopia será realizada com luz branca e NBI com ampliação óptica ou foco próximo para inspecionar esôfago e GOJ.
• A ampliação NBI será usada para avaliar sistematicamente o padrão de fossas mucosas na GOJ e para procurar o sinal da crista azul claro (LBC).
• As biópsias direcionadas serão retiradas de áreas com LBC ou padrão de fossa irregular no NBI, seguidas por biópsias aleatórias de acordo com o padrão clínico. Um máximo de 6 biópsias serão feitas no GOJ (máximo de 4 direcionadas e 4 aleatórias). Durante os primeiros 2 acompanhamentos pós-RFA, a critério dos endoscopistas, biópsias neo-suqamosas podem ser realizadas de acordo com as políticas locais.
• A ablação por coagulação com plasma de argônio é permitida em uma única ilha de até 5 mm ou até 3 ilhas

Precisão diagnóstica do painel de metilação para IM difusa no GOJ

Precisão diagnóstica de um painel de marcadores de metilação (ZNF345, ZNF569 e TFPI2 loci) para IM difuso no GOJ avaliado por Methylight em DNA extraído de biópsias de GOJ (biópsias aleatórias e direcionadas separadamente) e amostras de Cytosponge.

Proporção de pacientes que desenvolvem recorrência verdadeira de BE

Número de pacientes com GOJ IM com diferentes escores de IM que desenvolverão verdadeira recorrência de BE durante o período de observação definido como IM esofágico ou displasia.

Pontuação de biomarcador para recorrência de BE

A precisão de um painel de biomarcadores para prever o risco de recorrência de BE. Serão avaliados os seguintes biomarcadores:

• Status P53 por imuno-histoquímica
• Expressão de TFF3 por imuno-histoquímica
• IM-SCORE (definido na seção Descrição do estudo)
• marcadores de metilação (definidos na seção Descrição do Resultado 1).

Precisão do sinal Light Blue Crest

Precisão diagnóstica de um sinal Light Blue Crest (LBC) em NBI para o diagnóstico de GOJ IM. Durante cada endoscopia realizada, a ampliação do NBI será usada para avaliar sistematicamente o padrão de depressão da mucosa na GOJ e procurar o sinal LBC. Para avaliar a precisão do LBC, serão feitas biópsias direcionadas de todas as áreas com LBC.

Segurança da Citoesponja

Número de participantes com eventos adversos graves relacionados ao procedimento Cytosponge definidos como um evento que:

Resulta em morte É risco de vida Requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente Resulta em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa Consiste em uma anomalia congênita ou defeito congênito É considerado clinicamente significativo pelo investigador (por exemplo, um procedimento adicional é necessário para o paciente) .