Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Využití biomarkerů k vedení léčby pacientů léčených radiofrekvenční ablací pro časnou neoplazii jícnu (PROBAN)

6. května 2024 aktualizováno: Massimiliano di Pietro, MD, University of Cambridge

Prospektivní studie o využití biomarkerů k vedení léčby pacientů léčených radiofrekvenční ablací pro časnou neoplazii jícnu

Tato prospektivní kohortová studie si klade za cíl zhodnotit užitečnost panelu molekulárních biomarkerů pro predikci rizika relapsu Barrettova jícnu po endoskopické léčbě časné neoplazie jícnu pomocí radiofrekvenční ablace (RFA). Budou zařazeni pacienti, kteří podstoupili endoskopickou léčbu časné neoplazie jícnu pomocí RFA a dosáhli endoskopické remise. Během kontrolních návštěv pacienti podstoupí test na cytosponge, po kterém bude následovat endoskopie se zvětšením NBI (Narrow Band Imaging) a biopsie. Pacienti budou dostávat endoskopii každých 6 měsíců a Cytosponge každých 12 měsíců po dobu nejméně 2 let. Molekulární biomarkery včetně methylačního panelu na DNA a imunohistochemických markerů na vzorcích zalitých v parafínu fixovaným formalínem. Po 2 letech intenzivního endoskopického sledování budou pacienti prospektivně sledováni až 3 roky.

Vyšetřovatelé také vyhodnotí:

  • Riziko progrese do dysplazie nebo metaplazie jícnového střeva (IM) u pacientů s IM na GOJ po RFA v nepřítomnosti opětovné léčby
  • diagnostická přesnost NBI pro IM/dysplazii na GOJ.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Panel předem určených molekulárních biomarkerů zahrnuje:

  1. IM-SCORE - skóre kvantifikující rozsah střevní metaplazie na GOJ, které využívá 4-vrstvý systém založený na počtu žláz a počtu biopsií s rysy IM. Skóre bylo vyvinuto v pilotní studii (rukopis pod předložením) a bude v této studii ověřen
  2. Methylační markery – hodnoceny metodou založenou na PCR (Metylight) na vzorcích cytosponge.
  3. Stav P53.
  4. Exprese proteinu TFF3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

147

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Předchozí RFA pro dysplastickou BE nebo následující EMR pro neoplazii související s BE
  2. Žádný definitivní endoskopický důkaz BE definovaný jako alespoň 1 cm jazyk sloupcového jícnu nebo jícnové ostrůvky BE větší než 5 mm.
  3. Žádný histologický důkaz IM jícnu včetně pohřbeného BE při prvním sledování po RFA. GOJ IM je povoleno
  4. Žádný důkaz o podezřelých lézích s dysplazií na GOJ.

Kritéria vyloučení

  1. Důkaz o tom, že BE vyžaduje další RFA
  2. Antikoagulační nebo protidestičková léčba u vysoce rizikových stavů, kdy se přerušení léčby nedoporučuje.
  3. Jedinci s diagnózou nádoru orofaryngu, jícnu nebo gastroezofageálního tumoru (stupeň T2 a vyšší) nebo příznaky dysfagie,
  4. Jícnové varixy, striktura nebo vyžadující dilataci jícnu
  5. Jedinci, kteří prodělali infarkt myokardu nebo jakoukoli srdeční příhodu před méně než šesti měsíci
  6. Pacienti, jejichž primární předchozí ablativní léčba byla odlišná od RFA, jako je fotodynamická terapie (PDT), APC nebo kryoterapie
  7. Účastníci, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
  8. Účastníci mladší 18 let.
  9. Endoskopii se obecně vyhýbají těhotné ženy, a proto je nepravděpodobné, že by do ní byly zařazeny nějaké těhotné ženy, ačkoli těhotenství není absolutní kontraindikací. Těhotenský/těhotenský test nebude v rámci hodnocení zaznamenán.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studijní skupina
V rámci sledování po léčbě RFA pacienti podstoupí test cytosponge následovaný endoskopií s NBI zvětšením a biopsií. Během 2 let aktivního sledování budou provedeny čtyři endoskopie spolu s až 2 postupy Cytosponge. Budou hodnoceny molekulární biomarkery včetně metylačního panelu na DNA a imunohistochemické markery na vzorcích zalitých ve formalínu fixovaném v parafínu získaných během vyšetření. Pacienti budou poté sledováni po dobu až 3 let standardní endoskopií k posouzení relapsu Barrettova jícnu/IM/dysplazie.
Diagnostický test: Cytospongový test
Cytosponge bude podávána studijní sestrou před tím, než účastník podstoupí endoskopii, obvykle jako součást stejné návštěvy nemocnice. Kapsle spolu s provázkem se spolkne vypitím malé sklenice vody. Účastník je požádán, aby podržel cytohoubu in situ po dobu 5 minut. Houba obsažená v ní se roztáhne a výzkumná sestra ji poté pomocí připojeného provázku vytáhne zpět do jícnu a při svém pohybu nahoru sbírá buňky. Toto zařízení obdrželo od MHRA dopis bez námitek pro použití v pilotním testu BEST (LRQ 0939857), ale nemá označení CE. Cytospongové a výzkumné endoskopické biopsie budou pravidelně zasílány do Fitzgeraldovy laboratoře na MRC Cancer Cell Unit. Vzorky budou zpracovány ve spolupráci s tkáňovou bankou NHS Foundation Trust Cambridge University Hospitals, která je akreditována podle standardů GLP.
Diagnostický test: Hodnocení panelu molekulárních biomarkerů: IM-SCORE, exprese proteinu TFF3, metylační panel, mutace p53
Molekulární analýza vzorku získaného cytospongovými nebo endoskopickými biopsiemi - exprese proteinu TFF3, metylační panel, mutace p53. Endoskopické biopsie budou hodnoceny na přítomnost IM (podle IM-skóre).
Diagnostický test: Ezofagogastroduodenoskopie
  • Endoskopie bude prováděna s bílým světlem a NBI s optickým zvětšením nebo zaostřením na blízko pro kontrolu jícnu a GOJ.
  • Zvětšení NBI bude použito k systematickému hodnocení vzoru slizničních důlků na GOJ a k hledání světle modrého hřebenu (LBC).
  • Cílené biopsie budou odebrány buď z oblastí s LBC nebo nepravidelným vzorem jamek na NBI, následované náhodnými biopsiemi podle klinického standardu. Na GOJ bude odebráno maximálně 6 biopsií (maximálně 4 cílené a 4 náhodné. Během prvních 2 po RFA sledování lze podle uvážení endoskopistů provést neo-suqamózní biopsie v souladu s místní politikou.
  • Argonová plazmová koagulační ablace je povolena v jednom ostrůvku do 5 mm nebo až 3 ostrůvcích

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diagnostická přesnost metylačního panelu pro difuzní IM na GOJ
Časové okno: 5 let
Diagnostická přesnost panelu methylačních markerů (lokusy ZNF345, ZNF569 a TFPI2) pro difuzní IM v GOJ hodnocená pomocí Methylight na DNA extrahované z biopsií GOJ (samostatně náhodné a cílené biopsie) a vzorků cytospongy.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, u kterých došlo ke skutečné recidivě BE
Časové okno: 5 let
Počet pacientů s GOJ IM s různým IM skóre, u kterých dojde během sledovaného období ke skutečné recidivě BE definované jako IM jícnu nebo dysplazie.
5 let
Skóre biomarkerů pro recidivu BE
Časové okno: 5 let

Přesnost panelu biomarkerů k předpovědi rizika recidivy BE. Budou hodnoceny následující biomarkery:

  • Stav P53 imunohistochemicky
  • Exprese TFF3 imunohistochemicky
  • IM-SCORE (definováno v části Popis studie)
  • methylační markery (definované v části Popis výsledku 1).
5 let
Přesnost světle modrého znaku hřebenu
Časové okno: 5 let
Diagnostická přesnost znaku Light Blue Crest (LBC) v NBI pro diagnózu GOJ IM. Během každé provedené endoskopie bude použito zvětšení NBI k systematickému posouzení vzoru slizničních jamek na GOJ a k vyhledání příznaku LBC. Za účelem posouzení přesnosti LBC budou odebrány cílené biopsie ze všech oblastí s LBC.
5 let
Bezpečnost cytospongy
Časové okno: 5 let

Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s procedurou Cytosponge definovaných jako událost, která:

Vede k úmrtí Je život ohrožující Vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace Vyúsťuje v přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo nezpůsobilost Sestává z vrozené anomálie nebo vrozené vady Je jinak zkoušejícím považováno za lékařsky významné (např. u pacienta je vyžadován další postup) .
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cambridge

Spolupracovníci

University of Nottingham

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Massimiliano Di Pietro, MD, MRC Cancer Unit, Hutchison-MRC Research Hon. Consultant Gastroenterologist, Addenbrooke's Hospital, Cambridge.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISRCTN12730505

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Barrettův jícen

Klinické studie na Cytospongový test

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit