Användningen av biomarkörer för att vägleda behandlingen av patienter som behandlas med radiofrekvensablation för tidig esofageal neoplasi (PROBAN)

Experimentell: Studiegrupp

Som en del av uppföljningen efter RFA-behandling kommer patienter att få ett Cytosvamp-test följt av en endoskopi med NBI-förstoring och biopsier. Fyra endoskopier kommer att utföras under 2 års aktiv uppföljning tillsammans med upp till 2 Cytosvamp-procedurer. Molekylära biomarkörer inklusive en metyleringspanel på DNA och immunhistokemiska markörer på formalinfixerade paraffininbäddade prover som erhållits under undersökningarna kommer att bedömas. Patienterna kommer sedan att följas upp i upp till 3 år med standardendoskopi för att bedöma återfall av Barretts esofagus/IM/dysplasi.

Diagnostiskt test: Cytosvamp test

Cytosvampen kommer att administreras av studiesköterskan innan deltagaren genomgår endoskopin, vanligtvis som en del av samma besök på sjukhuset. Kapseln tillsammans med snöret sväljs genom att dricka ett litet glas vatten. Deltagaren uppmanas att hålla Cytosvampen på plats i 5 minuter. Svampen som finns inuti expanderar och dras sedan tillbaka av forskarsköterskan upp i matstrupen av det fästa snöret och samlar celler när det rör sig uppåt. Denna enhet fick ett brev utan invändningar från MHRA för användning i BEST-pilotförsöket (LRQ 0939857) men den är inte CE-märkt. Cytosvamp och endoskopiska forskningsbiopsier kommer regelbundet att skickas till Fitzgerald-laboratoriet vid MRC Cancer Cell Unit. Proverna kommer att behandlas i samband med Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust vävnadsbank som är ackrediterad enligt GLP-standarder.

Diagnostiskt test: Bedömning av panelen av molekylära biomarkörer: IM-SCORE, TFF3-proteinuttryck, metyleringspanel, p53-mutation

Molekylär analys av provet erhållet genom Cytosvamp eller endoskopiska biopsier - TFF3-proteinuttryck, metyleringspanel, p53-mutation. Endoskopiska biopsier kommer att bedömas för förekomst av IM (enligt IM-poängen).

Diagnostiskt test: Esophagogastroduodenoskopi

• Endoskopi kommer att utföras med vitt ljus och NBI med optisk förstoring eller nära fokus för att inspektera matstrupen och GOJ.
• NBI-förstoring kommer att användas för att systematiskt bedöma mönstret i slemhinnorna vid GOJ och för att leta efter ljusblå krön (LBC)-tecken.
• Riktade biopsier kommer att tas från antingen områden med LBC eller oregelbundet gropmönster på NBI, följt av slumpmässiga biopsier enligt klinisk standard. Högst 6 biopsier kommer att tas vid GOJ (högst 4 riktade och 4 slumpmässiga.. Under de första 2 uppföljningarna efter RFA, kan endoskopisternas bedömning, neo-suqamous biopsier tas i linje med lokala riktlinjer.
• Argonplasmakoagulationsablation är tillåten i en enda ö upp till 5 mm eller upp till 3 öar

Diagnostisk noggrannhet av metyleringspanel för diffus IM vid GOJ

Diagnostisk noggrannhet av en panel av metyleringsmarkörer (ZNF345, ZNF569 och TFPI2 loci) för diffus IM vid GOJ bedömd av Methylight på DNA extraherat från GOJ biopsier (separat slumpmässiga och riktade biopsier) och Cytosvamp-prover.

Andel patienter som utvecklar äkta BE-recidiv

Antal patienter med GOJ IM med olika IM-poäng som kommer att utveckla verkligt BE-recidiv under observationsperioden definierad som esofageal IM eller dysplasi.

Biomarkörpoäng för BE-återfall

Noggrannheten hos en biomarkörpanel för att förutsäga risken för återfall av BE. Följande biomarkörer kommer att bedömas:

• P53-status genom immunhistokemi
• TFF3-uttryck genom immunhistokemi
• IM-SCORE (definierad i avsnittet Studiebeskrivning)
• metyleringsmarkörer (definierade i avsnittet Beskrivning av resultat 1).

Noggrannhet av ljusblå vapenskylt

Diagnostisk noggrannhet av en Light Blue Crest (LBC)-tecken i NBI för diagnos av GOJ IM. Under varje utförd endoskopi kommer NBI-förstoring att användas för att systematiskt bedöma slemhinnegropmönstret vid GOJ och för att leta efter LBC-tecknet. För att bedöma riktigheten av LBC kommer riktade biopsier att tas från alla områden med LBC.

Säkerhet för Cytosvamp

Antal deltagare med Cytosvamp-procedurrelaterade allvarliga biverkningar definierade som en händelse som:

Resultat i dödsfall Är livshotande Kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse. Resultat i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga Består av en medfödd anomali eller fosterskada Anses i övrigt medicinskt signifikant av utredaren (t.ex. krävs ytterligare ett ingrepp för patienten) .