Het gebruik van biomarkers als leidraad voor het beheer van patiënten die worden behandeld met radiofrequente ablatie voor vroege oesofageale neoplasie (PROBAN)
6 mei 2024 bijgewerkt door: Massimiliano di Pietro, MD, University of Cambridge
Prospectief onderzoek naar het gebruik van biomarkers als leidraad voor het beheer van patiënten die worden behandeld met radiofrequente ablatie voor vroege oesofageale neoplasie
Deze prospectieve cohortstudie heeft tot doel het nut te beoordelen van een panel van moleculaire biomarkers voor het voorspellen van het risico op terugval van Barrett-slokdarm na endoscopische behandeling van vroege slokdarmneoplasie met radiofrequente ablatie (RFA). Patiënten die een endoscopische behandeling van vroege oesofageale neoplasie met RFA hebben ondergaan en endoscopische remissie hebben bereikt, zullen worden geworven. Tijdens de surveillancebezoeken krijgen de patiënten een Cytosponge-test gevolgd door een endoscopie met Narrow Band Imaging (NBI)-vergroting en biopsieën. Patiënten krijgen gedurende ten minste 2 jaar elke 6 maanden een endoscopie en Cytosponge elke 12 maanden. Moleculaire biomarkers, waaronder een methylatiepanel op DNA en immunohistochemische markers op met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde monsters. Na 2 jaar intensieve endoscopische follow-up worden patiënten prospectief gevolgd gedurende maximaal 3 jaar.
De onderzoekers zullen ook evalueren:
- Het risico op progressie naar dysplasie of darmmetaplasie (IM) van de slokdarm bij patiënten met IM bij de GOJ na RFA zonder herbehandeling
- de diagnostische nauwkeurigheid van NBI voor IM/dysplasie bij de GOJ.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het panel van vooraf bepaalde moleculaire biomarkers omvat:
- IM-SCORE - een score die de mate van intestinale metaplasie bij GOJ kwantificeert, die een systeem met 4 niveaus gebruikt op basis van het aantal klieren en het aantal biopsieën met kenmerken van IM. De score is ontwikkeld in een pilootstudie (manuscript in voorbereiding) en zal in deze studie gevalideerd worden
- Methyleringsmarkers - beoordeeld met een op PCR gebaseerde methode (Methylight) op Cytosponge-monsters.
- P53-status.
- TFF3-eiwitexpressie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
147
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Massimiliano di Pietro, MD
- Telefoonnummer: 01223763349
- E-mail: md460@mrc-cu.cam.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0XZ
- Werving
- MRC Cancer Unit
-
Contact:
- Massimiliano di Pietro, MD
- Telefoonnummer: 01223763349
- E-mail: md460@mrc-cu.cam.ac.uk
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Eerdere RFA voor dysplastische BE of volgende EMR voor BE-gerelateerde neoplasie
- Geen definitief endoscopisch bewijs van BE gedefinieerd als ten minste 1 cm tong van zuilvormige slokdarm of slokdarm BE-eilanden groter dan 5 mm.
- Geen histologisch bewijs van oesofageale IM inclusief begraven BE bij eerste follow-up na RFA. GOJ IM is toegestaan
- Geen bewijs van verdachte laesies met dysplasie bij de GOJ.
Uitsluitingscriteria
- Bewijs dat BE aanvullende RFA vereist
- Anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers voor aandoeningen met een hoog risico, waarbij stopzetting van de behandeling niet wordt aanbevolen.
- Personen met een diagnose van een orofarynx-, slokdarm- of gastro-oesofageale tumor (T2-stadiëring en hoger), of symptomen van dysfagie,
- Slokdarmvarices, vernauwing of dilatatie van de slokdarm
- Personen die minder dan zes maanden geleden een hartinfarct of een cardiale gebeurtenis hebben gehad
- Patiënten bij wie de primaire eerdere ablatieve behandeling verschilde van RFA, zoals fotodynamische therapie (PDT), APC of cryotherapie
- Deelnemers die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
- Deelnemers jonger dan 18 jaar.
- Endoscopie wordt over het algemeen vermeden bij zwangere vrouwen en daarom is het onwaarschijnlijk dat er zwangere vrouwen worden opgenomen, hoewel zwangerschap geen absolute contra-indicatie is. Zwangerschap/zwangerschapstest wordt niet geregistreerd als onderdeel van het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studiegroep
Als onderdeel van de post-RFA-behandeling krijgen follow-uppatiënten een Cytosponge-test gevolgd door een endoscopie met NBI-vergroting en biopsieën.
Vier endoscopieën zullen worden uitgevoerd gedurende 2 jaar actieve follow-up samen met maximaal 2 Cytosponge-procedures.
Moleculaire biomarkers, waaronder een methylatiepanel op DNA en immunohistochemische markers op in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde monsters verkregen tijdens de onderzoeken, zullen worden beoordeeld.
Patiënten zullen vervolgens gedurende maximaal 3 jaar worden gevolgd met standaard endoscopie om te beoordelen op terugval van Barrett's slokdarm/IM/dysplasie.
|
De cytospons wordt toegediend door de onderzoeksverpleegkundige voordat de deelnemer de endoscopie ondergaat, meestal als onderdeel van hetzelfde bezoek aan het ziekenhuis.
De capsule samen met het touwtje wordt ingeslikt door een klein glas water te drinken.
De deelnemer wordt gevraagd om de Cytosponge gedurende 5 minuten in situ te houden.
De spons die erin zit, zet uit en wordt vervolgens door de onderzoeksverpleegster teruggetrokken in de slokdarm door het eraan vastgemaakte touwtje, waarbij cellen worden verzameld terwijl deze naar boven beweegt.
Dit apparaat heeft een verklaring van geen bezwaar ontvangen van de MHRA voor gebruik in de BEST-pilotproef (LRQ 0939857), maar het is niet CE-gemarkeerd.
Cytosponge en endoscopische onderzoeksbiopsieën zullen regelmatig naar het Fitzgerald-laboratorium, bij de MRC Cancer Cell Unit, worden vervoerd.
De monsters zullen worden verwerkt in samenwerking met de NHS Foundation Trust-weefselbank van de Cambridge University Hospitals, die is geaccrediteerd volgens de GLP-normen.
Moleculaire analyse van het monster verkregen door Cytosponge of endoscopische biopsieën - TFF3-eiwitexpressie, methylatiepanel, p53-mutatie.
Endoscopische biopsieën worden beoordeeld op de aanwezigheid van IM (volgens de IM-score).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van methylatiepanel voor diffuse IM bij de GOJ
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Diagnostische nauwkeurigheid van een panel van methylatiemarkers (ZNF345-, ZNF569- en TFPI2-loci) voor diffuse IM bij de GOJ beoordeeld door Methylight op DNA dat is geëxtraheerd uit GOJ-biopsieën (afzonderlijk willekeurige en gerichte biopsieën) en Cytosponge-monsters.
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat een echt BE-recidief ontwikkelt
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal patiënten met GOJ IM met verschillende IM-score dat een echt BE-recidief zal ontwikkelen tijdens de observatieperiode gedefinieerd als oesofageale IM of dysplasie.
|
5 jaar
|
|
Biomarkerscore voor BE-recidief
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De nauwkeurigheid van een biomarkerpaneel om het risico op herhaling van BE te voorspellen. De volgende biomarkers zullen worden beoordeeld:
|
5 jaar
|
|
Nauwkeurigheid van Light Blue Crest-teken
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Diagnostische nauwkeurigheid van een Light Blue Crest (LBC)-teken in NBI voor de diagnose van GOJ IM.
Tijdens elke uitgevoerde endoscopie zal NBI-vergroting worden gebruikt om systematisch het mucosale pitpatroon bij de GOJ te beoordelen en te zoeken naar het LBC-teken.
Om de nauwkeurigheid van LBC te beoordelen, zullen gerichte biopsieën worden genomen uit alle gebieden met LBC.
|
5 jaar
|
|
Veiligheid van Cytospons
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal deelnemers met aan de Cytosponge-procedure gerelateerde ernstige bijwerkingen gedefinieerd als een gebeurtenis die: Heeft de dood tot gevolg Is levensbedreigend Vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid Bestaat uit een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking Wordt anderszins door de onderzoeker als medisch significant beschouwd (bijv. een verdere procedure is vereist voor de patiënt) . |
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Massimiliano Di Pietro, MD, MRC Cancer Unit, Hutchison-MRC Research Hon. Consultant Gastroenterologist, Addenbrooke's Hospital, Cambridge.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISRCTN12730505
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .