El uso de biomarcadores para guiar el manejo de pacientes tratados con ablación por radiofrecuencia para neoplasia esofágica temprana (PROBAN)

Experimental: Grupo de estudio

Como parte del seguimiento posterior al tratamiento de RFA, los pacientes recibirán una prueba de citoesponja seguida de una endoscopia con aumento NBI y biopsias. Se realizarán 4 endoscopias durante 2 años de seguimiento activo junto con hasta 2 procedimientos de citoesponja. Se evaluarán los biomarcadores moleculares, incluido un panel de metilación en el ADN y los marcadores inmunohistoquímicos en las muestras incluidas en parafina fijadas con formalina obtenidas durante los exámenes. A continuación, se realizará un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 3 años con endoscopia estándar para evaluar la recaída del esófago de Barrett/IM/displasia.

Prueba de diagnóstico: Prueba de citoesponja

La enfermera del estudio administrará la citoesponja antes de que el participante se someta a la endoscopia, generalmente como parte de la misma visita al hospital. La cápsula junto con el hilo se traga bebiendo un pequeño vaso de agua. Se pide al participante que sostenga la citoesponja in situ durante 5 minutos. La esponja contenida en el interior se expande y luego la enfermera de investigación la retira hacia el esófago con la cuerda atada, recolectando células a medida que se mueve hacia arriba. Este dispositivo recibió una carta de no objeción de la MHRA para su uso en la prueba piloto BEST (LRQ 0939857), pero no tiene la marca CE. La citoesponja y las biopsias endoscópicas de investigación se enviarán periódicamente al laboratorio de Fitzgerald, en la Unidad de células cancerosas del MRC. Las muestras se procesarán junto con el banco de tejidos NHS Foundation Trust de los Hospitales de la Universidad de Cambridge, que está acreditado según los estándares GLP.

Prueba de diagnóstico: Evaluación del panel de biomarcadores moleculares: IM-SCORE, expresión de proteína TFF3, panel de metilación, mutación p53

Análisis molecular de la muestra obtenida por citoesponja o biopsias endoscópicas - expresión de proteína TFF3, panel de metilación, mutación p53. Las biopsias endoscópicas se evaluarán para detectar la presencia de IM (de acuerdo con la puntuación de IM).

Prueba de diagnóstico: Esofagogastroduodenoscopia

• La endoscopia se realizará con luz blanca y NBI con aumento óptico o enfoque cercano para inspeccionar el esófago y la GOJ.
• La magnificación NBI se utilizará para evaluar sistemáticamente el patrón de fosas mucosas en el GOJ y para buscar el signo de la cresta azul claro (LBC).
• Se tomarán biopsias dirigidas de las áreas con LBC o un patrón de fosas irregulares en NBI, seguidas de biopsias aleatorias según el estándar clínico. Se tomarán un máximo de 6 biopsias en el GOJ (máximo 4 dirigidas y 4 aleatorias). Durante los primeros 2 seguimientos posteriores a la RFA, a discreción de los endoscopistas, se pueden tomar biopsias neo-superficiales de acuerdo con las políticas locales.
• La ablación por coagulación con plasma de argón se permite en una sola isla de hasta 5 mm o hasta en 3 islas

Precisión diagnóstica del panel de metilación para MI difuso en el GOJ

Precisión diagnóstica de un panel de marcadores de metilación (loci ZNF345, ZNF569 y TFPI2) para MI difuso en el GOJ evaluado por Methylight en ADN extraído de biopsias del GOJ (biopsias aleatorias y dirigidas por separado) y muestras de citoesponja.

Proporción de pacientes que desarrollaron verdadera recurrencia de EB

Número de pacientes con GOJ IM con diferente puntuación de IM que desarrollarán una verdadera recurrencia de EB durante el período de observación definido como IM esofágica o displasia.

Puntuación de biomarcadores para la recurrencia de EB

La precisión de un panel de biomarcadores para predecir el riesgo de recurrencia de EB. Se evaluarán los siguientes biomarcadores:

• Estado de P53 por inmunohistoquímica
• Expresión de TFF3 por inmunohistoquímica
• IM-SCORE (definido en la sección Descripción del estudio)
• marcadores de metilación (definidos en la sección Descripción del Resultado 1).

Precisión del signo de la cresta azul claro

Precisión diagnóstica de un signo Light Blue Crest (LBC) en NBI para el diagnóstico de GOJ IM. Durante cada endoscopia realizada, se utilizará la magnificación NBI para evaluar sistemáticamente el patrón de fosas mucosas en el GOJ y buscar el signo LBC. Para evaluar la precisión de LBC, se tomarán biopsias específicas de todas las áreas con LBC.

Seguridad de la citoesponja

Número de participantes con eventos adversos graves relacionados con el procedimiento de citoesponja definidos como un evento que:

Causa la muerte Es potencialmente mortal Requiere hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente Da como resultado una discapacidad o incapacidad persistente o significativa Consiste en una anomalía congénita o un defecto de nacimiento El investigador lo considera médicamente significativo (p. ej., se requiere un procedimiento adicional para el paciente) .