L'uso di biomarcatori per guidare la gestione dei pazienti trattati con ablazione con radiofrequenza per neoplasia esofagea precoce (PROBAN)

Sperimentale: Gruppo di studio

Come parte del follow-up post trattamento RFA, i pazienti riceveranno un test Cytosponge seguito da un'endoscopia con ingrandimento NBI e biopsie. Verranno eseguite quattro endoscopie durante 2 anni di follow-up attivo insieme a un massimo di 2 procedure Cytosponge. Saranno valutati biomarcatori molecolari tra cui un pannello di metilazione sul DNA e marcatori immunoistochimici su campioni inclusi in paraffina fissati in formalina ottenuti durante gli esami. I pazienti verranno quindi seguiti per un massimo di 3 anni con endoscopia standard per valutare la recidiva di esofago/IM/displasia di Barrett.

Test diagnostico: Test della citospugna

La Cytosponge verrà somministrata dall'infermiere dello studio prima che il partecipante si sottoponga all'endoscopia, di solito come parte della stessa visita in ospedale. La capsula insieme allo spago viene deglutita bevendo un bicchierino d'acqua. Al partecipante viene chiesto di tenere la Cytosponge in situ per 5 minuti. La spugna contenuta all'interno si espande e viene quindi tirata indietro dall'infermiere ricercatore lungo l'esofago dal filo attaccato, raccogliendo cellule mentre si muove verso l'alto. Questo dispositivo ha ricevuto una lettera di non obiezione da parte dell'MHRA per l'utilizzo nella sperimentazione pilota BEST (LRQ 0939857) ma non è marcato CE. Le biopsie endoscopiche di Cytosponge e di ricerca saranno inviate regolarmente al laboratorio Fitzgerald, presso l'Unità di cellule tumorali dell'MRC. I campioni verranno elaborati in collaborazione con la banca dei tessuti NHS Foundation Trust degli ospedali universitari di Cambridge, accreditata secondo gli standard GLP.

Test diagnostico: Valutazione del pannello di biomarcatori molecolari: IM-SCORE, espressione proteica TFF3, pannello di metilazione, mutazione p53

Analisi molecolare del campione ottenuto da Cytosponge o biopsie endoscopiche - espressione della proteina TFF3, pannello di metilazione, mutazione p53. Le biopsie endoscopiche saranno valutate per la presenza di IM (in base al punteggio IM).

Test diagnostico: Esofagogastroduodenoscopia

• L'endoscopia verrà eseguita con luce bianca e NBI con ingrandimento ottico o fuoco vicino per ispezionare esofago e GOJ.
• L'ingrandimento NBI verrà utilizzato per valutare sistematicamente il pattern della fossetta della mucosa al GOJ e per cercare il segno della cresta azzurra (LBC).
• Verranno prelevate biopsie mirate da aree con LBC o pattern di fosse irregolari su NBI, seguite da biopsie casuali secondo lo standard clinico. Presso il GOJ verranno prelevate un massimo di 6 biopsie (massimo 4 mirate e 4 casuali.. Durante i primi 2 follow-up post RFA, a discrezione degli endoscopisti, possono essere prelevate biopsie neo-suqamose in linea con le politiche locali.
• L'ablazione per coagulazione con plasma Argon è consentita in un'unica isola fino a 5 mm o fino a 3 isole

Precisione diagnostica del pannello di metilazione per IM diffusa presso il GOJ

Accuratezza diagnostica di un pannello di marcatori di metilazione (loci ZNF345, ZNF569 e TFPI2) per IM diffusa presso il GOJ valutata da Methylight su DNA estratto da biopsie GOJ (biopsie separate casuali e mirate) e campioni di Cytosponge.

Proporzione di pazienti che sviluppano una vera recidiva di BE

Numero di pazienti con IM GOJ con diverso punteggio IM che svilupperanno una vera recidiva di BE durante il periodo di osservazione definito come IM esofageo o displasia.

Punteggio del biomarcatore per la recidiva di BE

L'accuratezza di un pannello di biomarcatori per prevedere il rischio di recidiva di BE. Saranno valutati i seguenti biomarcatori:

• Stato P53 mediante immunoistochimica
• Espressione di TFF3 mediante immunoistochimica
• IM-SCORE (definito nella sezione Descrizione dello studio)
• marcatori di metilazione (definiti nella sezione Descrizione del risultato 1).

Precisione del segno Light Blue Crest

Accuratezza diagnostica di un segno Light Blue Crest (LBC) in NBI per la diagnosi di GOJ IM. Durante ogni endoscopia eseguita, l'ingrandimento NBI verrà utilizzato per valutare sistematicamente il pattern della fossa mucosa al GOJ e per cercare il segno LBC. Al fine di valutare l'accuratezza di LBC, verranno prelevate biopsie mirate da tutte le aree con LBC.

Sicurezza della citospugna

Numero di partecipanti con eventi avversi gravi correlati alla procedura Cytosponge definiti come un evento che:

Provoca la morte È pericolosa per la vita Richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente Provoca una disabilità o incapacità persistente o significativa Consiste in un'anomalia congenita o un difetto alla nascita È altrimenti considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore (ad esempio, è necessaria un'ulteriore procedura per il paziente) .