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Die Verwendung von Biomarkern zur Steuerung des Managements von Patienten, die mit Radiofrequenzablation wegen früher Ösophagusneoplasien behandelt wurden (PROBAN)

6. Mai 2024 aktualisiert von: Massimiliano di Pietro, MD, University of Cambridge

Prospektive Studie über die Verwendung von Biomarkern zur Steuerung des Managements von Patienten, die mit Radiofrequenzablation wegen früher Ösophagusneoplasien behandelt wurden

Diese prospektive Kohortenstudie zielt darauf ab, den Nutzen einer Reihe von molekularen Biomarkern zur Vorhersage des Risikos eines Rückfalls des Barrett-Ösophagus nach endoskopischer Behandlung von frühen Neoplasien der Speiseröhre mit Radiofrequenzablation (RFA) zu bewerten. Patienten, die eine endoskopische Behandlung einer frühen Ösophagusneoplasie mit RFA erhalten und eine endoskopische Remission erreicht haben, werden rekrutiert. Während der Überwachungsbesuche erhalten die Patienten einen Cytosponge-Test, gefolgt von einer Endoskopie mit Narrow Band Imaging (NBI)-Vergrößerung und Biopsien. Die Patienten erhalten mindestens 2 Jahre lang alle 6 Monate eine Endoskopie und alle 12 Monate Cytosponge. Molekulare Biomarker, darunter ein Methylierungspanel auf DNA und immunhistochemische Marker auf Formalin-fixierten Paraffin-eingebetteten Proben. Nach 2 Jahren intensiver endoskopischer Nachsorge werden die Patienten bis zu 3 Jahre lang prospektiv nachverfolgt.

Die Ermittler werden auch Folgendes auswerten:

  • Das Risiko einer Progression zu Dysplasie oder ösophagealer intestinaler Metaplasie (IM) bei Patienten mit IM bei der GOJ nach RFA ohne erneute Behandlung
  • die diagnostische Genauigkeit von NBI für IM/Dysplasie bei der GOJ .

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Panel der vorbestimmten molekularen Biomarker umfasst:

  1. IM-SCORE – ein Score, der das Ausmaß der intestinalen Metaplasie bei GOJ quantifiziert, das ein 4-stufiges System verwendet, das auf der Anzahl der Drüsen und der Anzahl der Biopsien mit Merkmalen von IM basiert. Der Score wurde in einer Pilotstudie entwickelt (Manuskript wird eingereicht) und wird in dieser Studie validiert
  2. Methylierungsmarker – bestimmt durch eine PCR-basierte Methode (Methyllight) an Cytosponge-Proben.
  3. P53-Status.
  4. TFF3-Proteinexpression.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

147

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Frühere RFA für dysplastische BE oder folgende EMR für BE-bedingte Neoplasien
  2. Kein eindeutiger endoskopischer Hinweis auf BE, definiert als mindestens 1 cm lange Zunge des säulenförmigen Ösophagus oder ösophageale BE-Inseln, die größer als 5 mm sind.
  3. Kein histologischer Nachweis einer Ösophagus-IM einschließlich vergrabener BE bei der ersten Nachuntersuchung nach der RFA. GOJ IM ist erlaubt
  4. Keine Hinweise auf verdächtige Läsionen mit Dysplasie bei der GOJ.

Ausschlusskriterien

  1. Nachweis, dass BE zusätzliche RFA benötigt
  2. Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmertherapie bei Hochrisikozuständen, wobei ein Absetzen der Behandlung nicht empfohlen wird.
  3. Personen mit der Diagnose eines oropharynxalen, ösophagealen oder gastroösophagealen Tumors (T2-Stadium und höher) oder Symptomen von Dysphagie,
  4. Ösophagusvarizen, Striktur oder Dilatation der Speiseröhre
  5. Personen, die vor weniger als sechs Monaten einen Myokardinfarkt oder ein kardiales Ereignis hatten
  6. Patienten, deren primäre vorherige ablative Behandlung sich von der RFA unterscheidet, wie z. B. photodynamische Therapie (PDT), APC oder Kryotherapie
  7. Teilnehmer, die keine Einverständniserklärung abgeben können.
  8. Teilnehmer unter 18 Jahren.
  9. Eine Endoskopie wird im Allgemeinen bei schwangeren Frauen vermieden, und daher ist es unwahrscheinlich, dass schwangere Frauen eingeschlossen werden, obwohl eine Schwangerschaft keine absolute Kontraindikation wäre. Schwangerschaft/Schwangerschaftstest werden nicht als Teil der Studie aufgezeichnet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studiengruppe
Als Teil der Nachsorge nach der RFA-Behandlung erhalten die Patienten einen Cytosponge-Test, gefolgt von einer Endoskopie mit NBI-Vergrößerung und Biopsien. Vier Endoskopien werden während 2 Jahren aktiver Nachsorge zusammen mit bis zu 2 Cytosponge-Verfahren durchgeführt. Molekulare Biomarker, einschließlich eines Methylierungspanels auf DNA, und immunhistochemische Marker auf formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Proben, die während der Untersuchungen erhalten wurden, werden bewertet. Die Patienten werden dann bis zu 3 Jahre lang mit einer Standardendoskopie nachbeobachtet, um einen Rückfall des Barrett-Ösophagus/IM/Dysplasie festzustellen.
Diagnosetest: Cytosponge-Test
Der Cytosponge wird von der Studienschwester vor der Endoskopie verabreicht, normalerweise im Rahmen desselben Krankenhausbesuchs. Die Kapsel wird zusammen mit der Schnur geschluckt, indem ein kleines Glas Wasser getrunken wird. Der Teilnehmer wird gebeten, den Cytosponge 5 Minuten lang in situ zu halten. Der darin enthaltene Schwamm dehnt sich aus und wird dann von der Forschungsschwester an der befestigten Schnur die Speiseröhre hinaufgezogen, wobei er Zellen sammelt, während er sich nach oben bewegt. Dieses Gerät hat von der MHRA eine Unbedenklichkeitserklärung für die Verwendung in der BEST-Pilotstudie (LRQ 0939857) erhalten, es ist jedoch nicht CE-gekennzeichnet. Cytosponge und endoskopische Forschungsbiopsien werden regelmäßig per Kurier an das Fitzgerald-Labor in der MRC Cancer Cell Unit geschickt. Die Proben werden in Zusammenarbeit mit der NHS Foundation Trust-Gewebebank des Cambridge University Hospitals verarbeitet, die nach GLP-Standards akkreditiert ist.
Diagnosetest: Bewertung des Panels molekularer Biomarker: IM-SCORE, TFF3-Proteinexpression, Methylierungspanel, p53-Mutation
Molekulare Analyse der durch Cytosponge oder endoskopische Biopsien gewonnenen Probe – TFF3-Proteinexpression, Methylierungspanel, p53-Mutation. Endoskopische Biopsien werden auf das Vorhandensein von IM (gemäß dem IM-Score) beurteilt.
Diagnosetest: Ösophagogastroduodenoskopie
  • Die Endoskopie wird mit Weißlicht und NBI mit optischer Vergrößerung oder Nahfokus durchgeführt, um Ösophagus und GOJ zu inspizieren.
  • Die NBI-Vergrößerung wird verwendet, um das Muster der Schleimhautgrübchen an der GOJ systematisch zu beurteilen und nach dem Zeichen des hellblauen Kamms (LBC) zu suchen.
  • Gezielte Biopsien werden entweder aus Bereichen mit LBC oder unregelmäßigen Pit-Mustern auf NBI entnommen, gefolgt von zufälligen Biopsien gemäß klinischem Standard. Im GOJ werden maximal 6 Biopsien entnommen (maximal 4 gezielte und 4 zufällige.. Während der ersten 2 Nachuntersuchungen nach der RFA können nach Ermessen des Endoskopikers Neo-Suqamous-Biopsien gemäß den örtlichen Richtlinien entnommen werden.
  • Argon-Plasma-Koagulationsablation ist in einer einzelnen Insel bis zu 5 mm oder bis zu 3 Inseln zulässig

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnostische Genauigkeit des Methylierungspanels für diffuse IM bei der GOJ
Zeitfenster: 5 Jahre
Diagnostische Genauigkeit eines Panels von Methylierungsmarkern (ZNF345-, ZNF569- und TFPI2-Loci) für diffuses IM bei der GOJ, bewertet durch Methylight an DNA, die aus GOJ-Biopsien (separat zufällige und gezielte Biopsien) und Cytosponge-Proben extrahiert wurde.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die ein echtes BE-Rezidiv entwickeln
Zeitfenster: 5 Jahre
Anzahl der Patienten mit GOJ IM mit unterschiedlichem IM-Score, die während des Beobachtungszeitraums ein echtes BE-Rezidiv entwickeln, definiert als ösophageale IM oder Dysplasie.
5 Jahre
Biomarker-Score für BE-Rezidiv
Zeitfenster: 5 Jahre

Die Genauigkeit eines Biomarker-Panels zur Vorhersage des Risikos eines BE-Rezidivs. Folgende Biomarker werden bewertet:

  • P53-Status durch Immunhistochemie
  • TFF3-Expression durch Immunhistochemie
  • IM-SCORE (definiert im Abschnitt Studienbeschreibung)
  • Methylierungsmarker (definiert im Abschnitt Beschreibung von Ergebnis 1).
5 Jahre
Genauigkeit des hellblauen Crest-Zeichens
Zeitfenster: 5 Jahre
Diagnostische Genauigkeit eines Light Blue Crest (LBC)-Zeichens in NBI für die Diagnose von GOJ IM. Während jeder durchgeführten Endoskopie wird die NBI-Vergrößerung verwendet, um das Schleimhautgrübchenmuster am GOJ systematisch zu beurteilen und nach dem LBC-Zeichen zu suchen. Um die Genauigkeit von LBC zu beurteilen, werden gezielte Biopsien aus allen Bereichen mit LBC entnommen.
5 Jahre
Sicherheit von Cytosponge
Zeitfenster: 5 Jahre

Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit dem Cytosponge-Verfahren, definiert als ein Ereignis, das:

Führt zum Tod. Lebensbedrohlich. Erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts. Führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung oder Invalidität. .
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Cambridge

Mitarbeiter

University of Nottingham

Ermittler

  • Hauptermittler: Massimiliano Di Pietro, MD, MRC Cancer Unit, Hutchison-MRC Research Hon. Consultant Gastroenterologist, Addenbrooke's Hospital, Cambridge.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISRCTN12730505

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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